目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路探讨黄连碱对慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠的治疗作用及其作用机制。方法：采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素诱导CAG大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组，叶酸组，黄连碱高、低剂量组，黄连碱高、低剂量组分别灌以黄连碱（50、10 mg·kg~(-1)），叶酸组灌以Biomass organic matter叶酸2mg·kg~(-1)，干预60天。苏木素-伊红（HE）染色法检测病理学变化；电镜观察胃黏膜细胞超微结构；免疫比浊法检测大鼠血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）以及计算PGⅠ/PGⅡ（PGR）比值；放射免疫法检测大鼠血清胃泌素17（G-17）水平；酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的含量；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测胃黏膜转化生长因子-β_(1)（TGF-β_(1)）、PI3K、p-Akt、mTOR）和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）蛋白表达含量；RT-qPCR检测TGF-β_(1)、PI3K、Akt、mTOR、PTEN、微管相关蛋白轻链3II（LC3-II）和酵母Atg6同源物（Beclin-1）mRNA水平。结果：与正常组比较，模型组胃黏膜组织固有腺体萎缩，数量减少，炎性细胞浸润；模型组胃黏膜细胞超微结构细胞核固缩，线粒体数量少，肿胀，结构异常；模型组血清G-17、PGⅠ、PGR及胃组织PTEN蛋白及mRNA降低（P＜0.05），血清IL-6、IL-1β、TNF-α及胃组织TGF-β_(1)、PI3K、Adavosertib化学结构Akt和mTOR蛋白及mRNA升高（P＜0.05）。与模型组比较，各药物干预组可以不同程度改善CAG大鼠病理损伤和胃黏膜细胞超微结构，升高血清G-17、PGI、PGR表达水平（P＜0.05），降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平（P＜0.05），黄连碱高剂量组可以下调TGF-β_(1)、PI3K、Akt和mTOR蛋白及mRNAG-221A（P＜0.05）。结论：黄连碱对CAG大鼠有治疗作用，可能通过抑制炎症以及阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥保护胃黏膜的作用。