晶状体晚期糖基化产物与2型糖尿病微血管并发症的相关性及诊断价值研究

背景在2型糖尿病(Type 2 Diabetes Melmethylomic biomarkerlitus,T2DM)人群中,由于血液循环葡萄糖水平的长期升高,晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)的累计程度会远高于非糖尿病人群。已有研究表明AGEs与糖尿病微血管并发症密切相关,如糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)、糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)、糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD),并且损害胰岛β细胞功能,导致疾病的恶化。目的应用晚期糖基化终末产物荧光检测仪(AGEs-scan)检测晶状体内晚期糖基化产物累积水平,评估T2DM患者晶状体AGEs(%)(Lens AGEs(%))水平与T2DM微血管并发症(DR、DPN、DKD)相关性及诊断价值;寻找一个最佳的Lens AGEs(%)切点值,对T2DM微血管并发症进行早期的预警;并且进一步研究Lens AGEs(%)累积程度与不同糖尿病微血管并发症分期的一致性,旨在准确筛查T2DSmoothened Agonist核磁M微血管并发症患病风险,促进早期发现、早期干预、早期治疗。方法本研究是一项单中心横断面研究,共纳入2022年3月-2023年3月就诊于山东大学齐鲁医院内分泌科T2DM患者313例,其中单纯T2DM患者105例,T2DM伴微血管并发症患者208例。收集临床资料,且所有患者均进行AGEs-scan检查。研究对象的基线数据根据分布情况采用独立样本T检验或Mann-Whitney U检验进行两组间比较,采用单因素ANOVA分析或K个独立样本检验进行多组间比较;选用Spearman秩相关性分析评估T2DM患者Lens AGEs(%)与其他指标相关性,运用多因素Logistic回归分析Lens AGEs(%)的影响因素;绘制ROC曲线明确区分单纯T2DM患者与T2DM伴微血管并发症患者的参数切点值,运用二元Logistics回归分析阳性组的患病风险;绘制ROC曲线明确T2DM人群中DR、DPN、DKD各自的切点值,对计量资料中有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,筛选出DR、DPN、DKD的独立危险因素。p<0.05或p<0.01被认为差异有统计学意义。结果1.单纯T2DM组与T2DM伴微血管并发症组两组间性别构成比差异具有统计学意义(p<0.05),T2DM伴微血管并发症组Lens AGEs(%)、糖尿病病程、糖化血红蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿素氮、空腹血糖高于单纯T2DM组,空腹C肽、C肽校正的胰岛β细胞功能、肾小球滤过率、白蛋白低于单纯T2DM组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。2.Lens AGEs(%)诊断T2DM微血管并发症关曲线下面积AUC为0.7895%CI:(0.73,0.84),最佳切点值为25.53,灵敏度:82.2%、特异度:66.7%、约登指数:48.9%;将 Lens AGEs(%)≥25.53 定义为阳性组,Lens AGEs(%)<25.53 定义为阴性组,阳性组的T2DM微血管并发症患病率显著高于阴性组;运用二元Logistics回归分析,调整混杂因素后,阳性组的微血管并发症发病风险是阴性组的8.16倍(p<0.001)。3.阳性组的DR患病率为58.3%,显著高于阴性组的患病率(22.4%);阳性组的DPN患病率为70.9%更多,显著高于阴性组患病率(20.6%);阳性组的DKD患病率为27.2%,显著高于阴性组患病率(11.2%),均p<0.01。4.DR组的Lens AGEs(%)、糖尿病病程、脉搏、糖化血红蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿素氮高于NDR组,空腹C肽、白蛋白、C肽校正的胰岛β细胞功能、肾小球滤过率低于NDR组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。5.Lens AGEs(%)诊断 DR 的曲线下面积 AUC 为 0.7595%CI:(0.70,0.81),最佳切点值为31.69,灵敏度:59.0%、特异度:85.0%、约登指数:43.6%;DR病变程度越重,其Lens AGEs(%)升高也越明显,Logistic回归分析显示Lens AGEs(%)是DR的独立危险因素(p<0.001)。6.DPN组的Lens AGEs(%)、糖尿病病程、糖化血红蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿素氮高于NDPN组,空腹C肽、C肽校正的胰岛β细胞功能、白蛋白低于NDPN组,差异具有统计学意义(p<0.05)。7.Lens AGEs(%)诊断 DPN 的曲线下面积 AUC 为 0.7695%CI:(0.70,0.81),最佳切点值为25.53,灵敏度:86.9%、特异度:58.6%、约登指数:45.5%;DPN病变程度越重,其Lens AGEs(%)升高也越明显,Logistic回归分析显示Lens AGEs(%)是DPN的独立危险因素(p<0.001)。8.DKD组的Lens AGEs(%)、糖尿病病程、高血压病程、收缩压、脉搏、糖化血红蛋白、胆固醇、肌酐、尿素氮、血尿酸高于NDKD组,身高、谷丙转氨酶、白蛋白、肾小球滤过率低于NDKD组。9.Lens AGEs(%)诊断 DKD 的曲线下面积 AUC 为 0.6995%CI:(0.61,0.76),最佳切点值为32.38,灵敏度:60.3%、特异度:73.9%、约登指数:34.2%;DKD病变程度越重,其Lens AGEs(%)升高也越明显,Logistic回归分析显示Lens AGEs(%)是DKD的独立危险因素(p<0.05)。10.Lens AGEs(%)与糖化血红蛋白、糖尿病病程、胆固醇呈正相关(p<0.05),与C肽校正的胰岛β细胞功能、空腹C肽值之间呈负相关(p<0.05);Logistic回归分析示糖尿病病程、糖化血红蛋白、胆固醇是Lens AGEs(%)的独立影响因素(p<0.05)。结论1.Lens AGEs(%)与T2DM微血管并发症患病风险相关性大,诊断T2DM微血管并发症的最佳切点值为25.23,诊断DR、DPN、DKD的最佳切点值分别为31.68、25.23、32.38。2.Lens AGEs(%)是 DR、DPN、DKD 的独立危险因素,Lens AGEs(%)的水平与DR、DPN、DKD的进展呈正相关,参与了 DR、DPN、DKD的发生发展。3.Lens AGEs(%)可协助T2DM微血管并发症的识别。