柚皮苷(Naringin)是一种多甲氧基类黄酮,具有抗氧化、抗炎和抑菌等生物学活性,可缓解结肠炎,而柚皮苷对LPS诱导的肠道屏障功能的调节作用和机制尚未见报道。本研究旨在探究柚皮苷对LPS诱导的肠屏障功能损伤的影响及其作用机制。本试验首先以Balb/c小鼠为研究对象,探究柚皮苷对LPS诱导的小鼠肠道形态、炎性细胞因子分泌、抗氧化能力和紧密连接蛋白相关基因表达的影响。在此基础上,以IEC-6细胞为研究对象,探究柚皮苷是否通过抑制p38MAPK通路缓解LPS诱导的肠道屏障功能损伤。主要研究内容和结果如下:试验一柚皮苷对LPS诱导的小鼠肠屏障功能损伤的影响本试验选取选用45只3周龄体重相近、健康的雄性Balb/c小鼠,按体重随机分为3个组,分别为对照组(基础日粮+腹腔注射生理盐水)、LPS组(基础日粮+腹腔注射LPS)、柚皮苷+LPS组(基础日粮中添加400 mg/kg柚皮苷+腹腔注射LPS),每组15只小鼠。于试验第43 d,小鼠腹腔注射等量的生理盐水或LPS溶液(10 mg/kg BW)。试验结果表明,与对照组相比,LPS处理组显著提高血清中二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸(D-LA)、丙二醛(MDA)含量及空肠中MDA含量,Talazoparib MW降低空肠中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)和过氧化氢酶(CAT)活性,增加空肠隐窝深度,降低绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度比(V/C)。同时,LPS处理可显著增加空肠促炎细胞因子和p38 MAPK信号通路关键基因的m RNA表达水平,降低紧密连接相关基因m RNA表达水平。柚皮苷可减轻LPS诱导的上述作用。这些结果揭示,柚皮苷通过抑制炎症和改善肠道形态、抗氧化功能和紧密连接蛋白表达来减弱LPS诱导的肠屏障功能损伤,且该效应可能受p38 MAPK信号通路介导。试验二柚皮苷通过p38 MAP更多K信号通路缓解LPS诱导的肠道屏障功能损伤本试验首先通过添加不同浓度LPS(1、Stemmed acetabular cup2.5、5、10和20μg/m L)处理IEC-6细胞,根据细胞活力变化选择最适LPS浓度,随后用LPS和不同浓度柚皮苷(10、20、40、60μmol/L)共处理细胞,研究柚皮苷对LPS诱导的肠上皮屏障功能损伤的影响。随后添加p38 MAPK抑制剂SB203580下调p38 MAPK信号探讨柚皮苷是否通过p38 MAPK信号通路缓解LPS诱导的肠上皮细胞屏障功能损伤。结果发现:5μg/m L LPS能影响细胞形态和导致IEC-6细胞活力显著下降,且显著降低紧密连接和抗氧化相关基因的m RNA表达以及抗氧化酶活性,但显著增加炎症相关基因m RNA表达量、炎性因子含量以及MDA含量。但添加不同浓度柚皮苷能缓解LPS诱导的肠上皮屏障功能损伤。此外,采用SB203580抑制p38MAPK活性后,柚皮苷对LPS诱导的紧密连接和抗氧化相关基因m RNA的表达水平下降和炎症相关基因m RNA表达水平和促炎细胞因子含量升高的缓解作用加强。综上所述,本研究通过体内体外试验证实柚皮苷通过抑制p38 MAPK信号降低炎性反应、增强抗氧化能力和维护肠道屏障完整性,进而缓解LPS诱导的肠道屏障功能损伤。