ICAT诱导巨噬细胞M2型极化促进宫颈癌HeLa细胞迁移及侵袭的体外研究

目的:探讨β-连环蛋白/T细胞因子抑制子(ICAT)是否影响巨噬细胞极化,分析极化后的巨噬细胞对宫颈癌细胞迁移及侵袭的作用。方法:使用生物信息学方法分析ICAT在宫颈癌中的表达情况及其与巨噬细胞的相关性;采用RNAi技术构建沉默ICAT表达的HeLa/si-ICAT及对照HeLa/si-NC重组细胞株;qRT-PCR及Western blot检测重组HeLa细胞中IL-10、TGF-β表达;收集重组HeLa细胞条件培养基(CM)分别处理巨噬细胞后,qRT-PCR及Western blot检测巨噬细胞表型变化;细胞划痕及Transwell试验评价极化后的巨噬细胞对HeLa细胞迁移及侵袭能力的影响。结果:生物信息学分析显示ICAT在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织,且与M2型巨噬细胞的数量呈正相关(P=0.002);与HeLa/si-NC对照组相比,HeLa/siICAT细胞中IL-10、TGF-β表达降低;经HeLa/si-ICAT细胞CM处理后巨噬细胞M2型巨噬标志物Arg-1(P=1.82×10~(-4))、TGF-β(P=0.009 4)、MR(P=0.014)表达降低,M1型巨噬标志物iNSB431542临床试验OS表达升高(P=8.62×JNJ-42756493浓度10~(-4))biosilicate cement,并能显著减弱HeLa细胞的迁移及侵袭能力。结论:HeLa细胞中异常高表达的ICAT可诱导巨噬细胞向M2型极化,极化后的巨噬细胞促进HeLa细胞迁移及侵袭。