光动力治疗(Photodynamic therapPevonedistat价格y,PDT)是近年来发展的一种非破坏性肿瘤治疗方法,具有时空分辨率高、正常组织损伤小、无耐药性、可反复治疗等优势,已在临床得到应用。光动力治疗的原理是处于三线激发态的光敏剂将能量传递给氧气或其他生物分子,导致高活性氧化物(ROS)的产生,其关键是选择合适的光敏剂(PS)。理想的光敏剂一般要求兼具好的水溶性、大的摩尔吸光系数以及尽可能长的激发波长等。线粒体是细胞内能量合成和供应的重要场所,其在肿瘤细胞凋亡过程中起着关键作用,目前,通过破坏线粒体功能来诱导肿瘤细胞凋亡的光敏剂已被广泛开发,这些光敏剂可以显著提高肿瘤细胞的清除率。氧杂蒽类衍生物由于具有可调的吸收和发射波长、较高的荧光亮度(?×(37))、天然的线粒体靶向性和良好的光稳定性等特点,已广泛应用于荧光技术的各个领域。然而,该类染料却很少被用于光动力光敏剂的开发,因此它们在PDT方面的潜力仍需进一步探索。本论文以硅罗丹明染料(或硒罗丹明染料)作为母体发色团以及电子受体,以吩噁嗪(PXZ)作为电子供体,基于自旋轨道耦合电子转移促进的系间窜越(SOCT-ISC)机理和重原子促进的系间穿越(SOC-ISC)机理,合成了两类新型的氧杂蒽类光动力光敏剂,并将其用于癌细胞的光动力治疗。在论文的第一部分工作中,我们选取在近红购买MDV3100外区具有强吸收的硅罗丹明染料作为母体发色团以及电子受体,以吩噁嗪为电子给体,基于SOCT-ISC机理设计合成了一个无重原子型的光动力光敏剂“硅罗丹明-吩噁嗪(SiR-PXZ)”,该光敏剂具有近红外的吸收波长(>650 nm)、优良的生物兼容性、好的水溶性和光稳定性、低的暗毒性以及相对高的单线态氧产生效率(PBS中为0.16)等特点;此外,鉴于天然的正电荷特性,该光敏剂可迅速靶向到癌细胞的线粒体中,在660 nm的激光照射下有效诱导线粒体膜电位去极化(IC_(50)=1.2μM),因此表现出优异的抗肿瘤效果。在论文的第二部分工作中,我们选取硒罗丹明染料作为母体发色团以及电子受体,以吩噁嗪为电子给体,设计合成了一个光动力光敏剂“硒罗丹明-吩噁嗪(Se R-PXZ)”,通过SOCT-ISC和SOC-ISC的协同作用,提高单线态氧产生效率。经计算,该光敏剂在PBS中的单线态氧产生效率为0.28(565 nm,5 m W/cm~2),对细胞的半致死浓度为0.15μM(560 nm,15 m W/cm~2),因此,Se R-PXZ是一个高效digenetic trematodes的光动力光敏剂,具有潜在的生物应用价值。