癌症严重威胁着人类的健康,传统的癌症治疗策略存在着易转移复发,多药耐药,肿瘤异质性、免疫逃逸等问题,这促使人们不断探索具有更高疗效的治疗药物和治疗方法。利用天然产物的丰富来源和化学多样性来发展有潜力的癌症防治新药是提高癌症疗效的一种途径。多肽在人体的生理机能中起着重要作用,近年来受到越来越多的关注,大量的多肽已被用作临床治疗药物。肿瘤微环境(TME)的主要特征也为肿瘤的选择性和高效治疗提供了很多思路。多种调节TME的策略,如增加氧含量、破坏氧化还原平衡、调节肿瘤免疫抑制等已经被提出用以增强癌症治疗效果。近年来,化学动力学治疗(CDT)、光热治疗(PTT)、光动力治疗(PDT)、免疫治疗(Immunotherapy)等多种特异性治疗方式被开发出来,特别是随着纳米科学的发展,靶向介导治疗,生物AZD2281影像介导治疗,多模协同治疗等显示出极大的发展前景,为癌症治疗带来了新希望。这篇论文的研究内容分为以下两个方面:1.环肽Fenestin A衍生物的合成及抗肿瘤活性研究环四肽cyclo-(Pro-Pro-Leu-Ile)(FenMicrobiota functional profile predictionestin A)是一种从海绵Leucophloeus fenestrata中分离出来的天然产品,环上含有四个S-氨基酸,几乎没有抗肿瘤活性。利用分子内光诱导单电子转移成环反应合成了不同的Fenstin A环肽类似物,通过向环中引入噻唑和刚性异吲哚啉酮片段,提高环肽的生物活性。通过对环肽诱导肿瘤细胞凋亡机制、线粒体膜电位、细胞周期、细胞内钙离子浓度和乳酸脱氢酶活性的详细研究表明,环肽可诱导肿瘤细胞凋亡,并使细胞周期停滞于G2/M期。研究还表明,光诱导反应可以用于立体选择性地构建环肽,刚性片段的引入可以提高环肽药物的生物活性。2.FA-CDs/Cu/Fc@3BP增氧抑制HIF-1α表达及抗肿瘤活性研究设计制备了PTT/CDT协同增强作用和增氧抑制缺氧诱导因子表达的FA-CDs/Cu/Fc@3BP纳米颗粒,加载的细胞呼吸抑制3BP辅助缓更多解肿瘤缺氧。FA-CDs/Cu/Fc@3BP纳米颗粒保留了叶酸(FA)的靶向作用,在肿瘤细胞中有效地消耗GSH,增加ROS水平,诱导大量癌细胞凋亡,引起免疫反应,联合免疫检查点阻断剂α-PD-L1,消融原发肿瘤,有效抑制远端瘤。