基于HIPPO通路探讨白花丹醌联合顺铂抑制肺癌生长的机制研究

目的:探究白花丹醌联合顺铂对人肺癌A549细胞的抑制作用及其可能机制。方法:取对数生长期的A549细胞,采用不同浓度的白花丹醌干预,用CCK-8法检测对A549细胞生长的抑制,选取合适干预浓度。设置对照组、白花丹醌组、顺铂组、联合组,检测平板克隆形成实验克隆形成率,EdU染色检测DNA合成率;AnnexinV/PI双染法及倒置显微镜,Western Blot法检测LAST1、YAP蛋白表达。给予YAP抑制剂Vertepofin干预后,再次检测各组LAST1、YAP蛋白表达。结果:白花丹醌呈浓度及时间依赖性抑制肺癌A549细胞增殖,白花丹醌联合顺铂对获悉更多肺癌A549细胞克隆形成具有显著的抑制作用,并可显著降低A549细胞DNA合成率。经白花丹醌处理后的A549可出现细胞凋亡形态学变化,联合顺铂可诱导凋亡数量显著增加,同时白花丹醌联合顺铂可显著抑制LAST1、YAP蛋白表达,使用Vertepofin干PF-02341066化学结构预后,白花丹醌联合顺铂对LAST1及YAP的抑制作用减弱。结论:白花丹醌可抑制肺癌A549细胞增殖;白花丹醌联合顺铂可显著诱导其凋亡,该作用与其对Hippo通路中LAST1、 YAP的调控有关。初步推断白花丹醌联合顺铂可能是通过Hippo信号通路发挥其抑制肺癌细胞作medicine management用的。