目的:轻链淀粉样管型肾病(light chain amyloid casts,LCAC),包括单纯LCAC(isolated light chain amyloid casts,I-LCAC)和 LCAC 合并轻链淀粉样变性肾病(light chain amyloid casts with light chain amyloid nephropathy,LCAC&AL),属于罕见病,现有的文献多集中在个案报道中,尚缺乏对病例队列的研究,该病的发生率、病理学和临床意义知之甚少,鉴别诊断时也缺乏特异genetic monitoring性的蛋白标志物,非常容易造成漏诊和误诊,对患者的生命健康造成严重的后果。本研究通过回顾性病例对照研究,探讨该疾病的发生率及临床病理联系,同时探寻LCAC肾病患者的蛋白标志物,协助对该病做出准确的诊断和鉴别诊断,为患者更精准的治疗奠定基础。方法:本研究将LCAC的病例分为单纯LCAC(isolated light chain amyloid casts,I-LCAC)组和LCAC合并轻链淀粉样变性肾病(light chain amyloid casts with light chain amyloid nephropathy,LCAC&AL)组,所有病例均进行了光镜、免疫荧光、电镜和免疫电镜检查,对两组患者的病理学检查进行半定量评分进行分析,评估两组患者的临床病理学特征。对I-LCAC组肾病组与轻链管型肾病(light chain cast nephropathy,LCCN)组的病例进行激光显微切割质谱分析,鉴定两组患者组织学上的差异表达蛋白,通过生物学信息分析对差异表达蛋白进行筛选,查阅文献后找出候选蛋白标志物。结果:2018年1月至2021年6月广州金域医学检验中心诊断为轻链管型肾病(LCCN)的患者共131例,其中15例诊断为LCAC(11.5%),包括I-LCAC组10例和LCAC&AL组5例;LCAC有9例临床确诊为多发性骨髓瘤,其中I-LCAC组7例,LCAC&AL组2例,两组差异无统计学意义;与LCAC&AL组相比,I-LCAC组患者血肌酐水平(766.1 μmol/L vs 82.8 μ mol/L)和发生贫血的比例(100%Vs 40%)更高(P<0.05)。I-LCAC组患者的肾组织内每平方毫米的平均淀粉管型数(7.3 vs 0.3)显著多于LCAC&AL组(P<0.05),管型的轻链类型以λ型多见;每平方毫米的平均淀粉管型数与患者的血肌酐水平呈正相关(R2=0.593)。在13个组织样本(I-LCAC组的selleckchem GSK J49例样本和LCCN组的4例样本)的质谱结果中鉴定到889个蛋白,其中差异蛋白有37个,I-LCAC组相较于LCCN组的患者有27个上调蛋白,10个下调蛋白。综合生信分析结果并查阅差异蛋白信息表,选取LCAC组与LCCN组中表达量比例(LCAC/LCCN ratPD-0332991纯度io)较高的上调差异蛋白,结合文献,最终拟定中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL),基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9),血清淀粉样蛋白P成分(Serum amyloid P-component,SAP)可以作为潜在的候选蛋白标志物。结论:LCAC的病因以多发性骨髓瘤最常见,具有独特的病理形态特征和染色特性,I-LCAC病理类型患者较LCAC&AL组更容易肾功能损伤,每平方毫米的平均淀粉管型数越多肾功能越差,该病的诊断需要依靠免疫病理检查。NGAL、MMP-9和SAP可能是LCAC肾病发病机制的调节蛋白,成为LCAC肾病的潜在蛋白标志物。