SENP1调控肺腺癌细胞铁死亡的作用研究

目的:阐明SENP1-A20轴调控肺腺癌细胞铁死亡的作用和机制,评价干涉SENP1联合靶向药物治疗肺腺癌和克服耐药的作用,为肺癌治疗提供新靶点和新策略。方法:通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹检测肺癌患者样本和细胞中SENP1和铁死亡相关基因的基因表达。从公共数据库分析基因表达与肺癌患者生存率的关系。Erastin和顺铂用于诱导铁死亡,建立化疗药物诱导的肺腺癌细胞耐药细胞系模型,分析SENP1沉默对肺腺癌细胞铁死亡和耐药的影响。细胞铁死亡是通过评估脂质活性氧(ROS)、细胞活力和电子显微镜来确定的。结果:SENP1在肺癌细胞中异常过表达,并与患者的低生存率有关。通过短发夹状RNA转导或特异性抑制剂抑制SENCL 318952体内P1可在体外抑制肺癌细胞的增殖和生长。通过使用erastin和顺铂诱导的A549细胞铁死亡模型,SENP1被证实为铁死亡的抑制调selleckchem节因子。SENP1过表达对erastin或顺铂诱导的肺癌细胞铁死亡有保护作用。SNEP1与铁死亡抑制基因GPX4和SLC7A11在肺癌患者的肿瘤Biolistic-mediated transformation样本中过表达,而铁死亡促进基因A20和ACSL4被下调。结论:SENP1在肺癌中异常过表达,并且与总生存率相关。抑制SENP1将促进肺癌细胞铁死亡和细胞凋亡。