目的:腰椎间盘退变(lumbar intervertebral disc degeneration,LIDD)是临床腰痛主要病因,寻求LIDD的预防及治疗方法具有重大意义。本研究旨在明确1,25(OH)_2D_3在缓解LIDD过程中的作用,并探讨1,25(OH)_2D_3通过抑制腰椎间盘退变髓核细胞(nucleus pulposus Cells,NPCs)铁死亡从而抑制LIDD的机制。方法:培养NPCs细胞,采用不同浓度1,25(OH)_2D_3按不同时间处理NPCs寻找最佳作用浓度和时间,应用铁死亡激动剂Erastin诱导NPCs发生铁死亡。采用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测NPCs活力,采用实时定量聚合selleck FUT-175酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和免疫蛋白印迹法(western blot,WB)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的m RNA和蛋白水平。采用RT-qPCR检测SLC7A11和SLC40A1的m RNA表达水平。采用流式细胞术检测细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,通过电镜观察NPCs的线粒体形态变化。结果:1,25(OHTriterpenoids biosynthesis)_2D_3促进NPCs增殖的最佳浓度为10nmol/L,最佳时间Ferroptosis抑制剂为48h。采用10nmol/L 1,25(OH)_2D_3预处理NPCs 48h后再加入Erastin处理,细胞形态和生长状况较Erastin组明显好转,NPCs内GPX4、SLC7A11和SLC40A1的表达、以及SOD、GSH的水平均显著升高,而细胞内ROS和MDA水平显著下降。与空白对照相比,1,25(OH)_2D_3组NPCs内VDR表达明显增多,Erastin组VDR表达明显被抑制,经1,25(OH)_2D_3预处理后部分逆转了VDR表达。在VDR基因沉默后,1,25(OH)_2D_3对Erastin诱导NPCs铁死亡的抑制能力减弱。结论:1,25(OH)_2D_3通过与VDR结合抑制腰椎间盘退变NPCs铁死亡从而抑制LIDD。