目的:通过制备阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albuminHepatocyte histomorphology,C-BSA)并GSI-IX体外行尾静脉注射构建特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)大鼠模型,随后给予雷公藤多苷干预,明确其治疗作用及对TLR4/MyD88信号通路的影响。方法:将20只健康清洁性雄性SD大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=15)。造模组大鼠预免疫一周后,隔日一次尾静脉注射C-BSA建立IMN大鼠模型。造模结束后检测每只大鼠24小时尿蛋白定量(24h urine total protein,24 h UTP),并随机抽取造模组大鼠1只进行肾脏病理学检查。验证造模成功后,将造模组大鼠随机分为两组:模型组(n=7)及雷公藤治疗组(n=7)。雷公藤治疗组大鼠予以雷公藤多苷片50mg/kg/d的剂量灌胃,正常组和模型组大鼠灌服等量的生理盐水,灌胃持续四周。灌胃结束后,收集尿液标本并测定24小时尿蛋白定量,随后处死大鼠,留取血清样本检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG),光镜下观察肾组织病理损伤变化,蛋白质印迹法(western blotting,WB)检测TLR4蛋白的表达水平,免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测TLR4及MyD88蛋白在肾组织中的表达情况,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-6的表达。结果:1.雷公藤多苷治疗组大鼠24 h UTP水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,雷公藤多苷治疗组与模型组比较,BUN、Scr均有不同程度降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.光镜下观察大鼠肾脏组织,正常组肾小球结构完整,囊腔形态大小正常,基底膜未见增厚。IMN大鼠肾小球结构紊乱,肿大,肾小球内细胞增多,囊腔变窄,基底膜不同程度增厚。与模型组比较,雷公藤治疗组大鼠肾小球基底膜增厚明显改善,病理改变较模型组明显减轻。3.IMN大鼠肾组织TLR4、MyD88蛋白表达水平高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤多苷治疗组大鼠肾组织TLR4、MyD88蛋白的相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.雷公藤多苷可以明显降低IMN大鼠的尿蛋白排泄量,并在一定程度上改善肾功能。2.雷公selleckchem GNE-140藤多苷能改善IMN大鼠肾脏基底膜的增厚,减轻肾脏病理损伤。3.IMN大鼠肾组织TLR4、MyD88蛋白表达升高,雷公藤多苷能够下调IMN大鼠肾组织TLR4及MyD88的表达,降低血清IL-6的水平,其治疗膜性肾病的作用可能与抑制TLR4/MyD88通路相关。