目的采用蛋白组学方法研究阿普唑仑重复使用对下丘脑组织蛋白Negative effect on immune response质表达的影响,筛选下丘脑在阿普唑仑导致认知障碍等不良反应中的差异蛋白和调控途径,探讨其可能机制。方法将C57小鼠随selleckchem Baricitinib机分成对照组和阿普唑仑组,阿普唑仑组小鼠给予阿普唑仑灌胃给药(ED50:1.84 mg/kg),每天1次,连续21 d,对照组给予同体积生理盐水。通过一体化智能行为系统评估小鼠的学习记忆水平。使用数据非依赖性采集(DIA)技术的质谱分析方法鉴定两组样本蛋白质的表达Elexacaftor浓度情况,并对其进行GO富集、KEGG通路富集分析,构建差异蛋白互作网络图。结果与对照组比较,阿普唑仑组小鼠的学习记忆水平显著降低(P<0.01)。蛋白组学结果显示共鉴定出蛋白1884种。与对照组比较,阿普唑仑组小鼠下丘脑差异表达蛋白(FC>2或<0.5且P<0.05)共有121种,其中41个蛋白表达上调,80个蛋白表达下调。差异蛋白GO富集分析显示阿普唑仑主要参与小鼠下丘脑的突触调节、电压门控阳离子通道活动、甘氨酸等氨基酸代谢生物学过程。KEGG通路富集分析显示,阿普唑仑显著影响肾素-血管紧张素系统、肾素分泌、神经活性配体-受体相互作用、胆固醇代谢、果糖和甘露醇代谢等代谢途径,主要与Hedgehog、FoxO等关键信号通路相关。另外,ATP合酶、细胞色素c氧化酶VI、线粒体载体蛋白、醛脱氢酶、丙酮酸载体蛋白、琥珀酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等线粒体功能相关蛋白的表达水平发生显著变化。结论阿普唑仑重复使用主要影响下丘脑线粒体相关蛋白的表达,诱导线粒体功能障碍,导致相关能量代谢通路紊乱,从而可能产生认知障碍等不良反应。