目的:肾纤维化是慢性肾脏病(CKD)的主要病理特征之一,也是各种慢性肾脏疾病引起肾功能衰竭的主要病理变化和共同途径。间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)已被证明可以缓解肾纤维化和损伤,但MSCs-Exo诱导的肾脏保护机制尚不清楚。在本研究中,我们拟探究间充质干细胞来源外泌体对肾纤维化的确认细节改善作用及其具体分子机制,以期为临床慢性肾脏病伴随的肾纤维化的治疗提供依据。方法:本研究首先通过GEO在线数据库和转化生长因子β1(TGF-β1)肾纤维化体外模型和UUO体内模型确定可能的目标靶分子。然后用let-7i-5p拮抗剂(anti-let-7i-5p)转染间充selleckchem BLZ945质干细胞(MSCs),然后从转染的MSCs中分离外泌体,并通过外泌体传递anti-let-7i-5p寡核苷酸,进一步研究发现,miRNA let-7i-5p在肾小管上皮(NRK-52E)及UUO模型中显著下调,并显著减轻了肾组织的纤维化。结果:1、在TGF-β1刺激的NRK-52E细胞和单侧输尿管梗阻(UUO)的小鼠肾脏中,我们均发现miRNA let-7i-5p水平升高。2、间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)可以通过传递anti-let-7i-5p,降低NRK-52E细胞中miRNA let-7i-5p水平,从而增加其靶基因TSC1的表达。3、MSCs/anti-let-7i-5p减少了TGF-β1刺激的NRK-52E细胞和UUO处理小鼠肾脏中的细胞外基质(ECM)沉积和上皮-间充质转化(EMT)过程。同时,接受MSCs/anti-let-7i-5p治疗的小鼠在受到UUO刺激时,肾纤维化减轻,肾功能改善。4、MSCs/anti-let-7i-5p在体内外均可增强TSC1/雷帕霉素靶蛋白(TSC1/m TOR)的表达,从而增强TSC1/m TOR的活性。结论:间充质干细胞来源的外泌体通过拮抗miRNA let-7i-5p在TGF-β1诱导的NRK-52E体外细胞模型和UUO诱导的体内肾纤维化模型中均发挥了抗纤维化作用。我们这些结果将为间充质干细胞来源外泌体改HBeAg-negative chronic infection善肾纤维化提供新的视角。