食管癌是一种十分常见的消化系统肿瘤,其发病率和死亡率均居全球癌症前列,诱因比较复杂,具有高度侵袭性,预后效果差,五年生存率selleck Liraglutide总体较低。组蛋白修饰常包括组蛋白甲基化和组蛋白乙酰化两种,在肿瘤中发挥着转录调控的作用。H购买CHIR-990213K27me3是一种常见的抑制性组蛋白修饰,常富集于抑癌基因启动子区域,通过表观调控使抑癌基因表达失活,参与癌症的发生发展。IGFBP5是IGFBPs家族中重要成员,是该家族中最保守的蛋白,在调控肿瘤细胞增殖、迁移和周期等过程中发挥着重要作用。目前,H3K27me3的异常表达水平对食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的影响尚不明确。结合本课题组前期研究发现,本文主要探究高水平H3K27me3表观沉默IGFBP5的表达,回复IGFBP5后对ESCC细胞生物学行为的影响和相关机制。本研究首先利用ChIP-seq技术,通过生物信息学分析EC9706细胞中H3K27me3富集的DNA片段的生物学特征及相关信号通路,联合TCGA数据库、GO分析和KEGG信号通路分析,筛选目标靶基因IGFBP5。通过相关功能试验CCK-8,平板克隆实验和细胞划痕实验等,分析IGFBP5过Cell Biology表达对ESCC生物学行为的影响,最后通过Western blot实验检测IGFBP5对IGF信号通路的影响,探究IGFBP5基因受H3K27me3表观调控参与ESCC发生发展的分子机制。研究结果表明,IGFBP5基因在食管鳞癌临床病例中表达水平显著下调;过表达IGFBP5基因可以抑制食管鳞癌细胞的增殖和迁移;过表达IGFBP5基因表达影响了IGF信号通路及相关靶分子的表达,抑制了ESCC的生长。总之,本文发现IGFBP5与H3K27me3之间存在显著的相关性,IGFBP5的过表达可以抑制ESCC的增殖能力,揭示了IGFBP5可能是与食管鳞癌发生发展密切相关的潜在抑癌基因,对于食管鳞癌在临床上的诊断和治疗具有较大的参考价值。