研究背景与目的脓毒症(Sepsis)是机体面对感染失衡的免疫反应引起的多器官功能障碍,在脓毒症的发生中肠道selleck HPLC屏障功能的破坏是重要的始动因素,可导致肠道的共生微生物移位,引起菌血症,加重肠外器官损伤。血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素系统(RASS)的重要负调节因子,近年有研究报道ACE2可以通过RASS非依赖途径发挥作用,比如细胞膜上的结合型ACE2能影响肠上皮细胞中性氨基酸转运体B0AT1的表达,导致严重的微生物失衡和肠道炎症。然而,ACE2在脓毒症中发挥的作用及机制尚不清楚,尤其是肠道损伤方面。本人的研究旨在探讨ACE2对脓毒症小鼠肠道屏障功能的作用及其潜在机制。方法检测并记录脓毒症患者相关临床指标,ELISA检测脓毒症患者血清ACE2的水平。应用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症及其相关肠道损伤模型。组织学、分子生物学实验评估小鼠器官损伤情况。使用伪无菌小鼠(ABX处理)和粪菌移植(FMT)验证肠道微生物在脓毒症过程中的作用。16s rDNA测序分析以描绘小鼠的肠道微生物种群结构和差异菌种。结果1、对比18例来自健康志愿者和50例脓毒症患者的血清,脓毒症患者ACE2水平明显增加。2、脓毒症小鼠血清ACE2水平升高,且可能主要来源于小肠3、敲除ACE2降低脓毒症小鼠生存率4Febrile urinary tract infection、ACE2敲除小鼠肠道屏障功能受损加重,细菌易位增多,脓毒症肺损伤、肾脏损伤加重。5、清菌实验提示ACE2对肠道稳态和肠外器官损伤的保护作用部分依赖肠道菌群。6、粪菌移植实验发现:接受ACE2敲除鼠粪便移植的野生型小鼠对脓毒症的耐受性更差,肠道屏障功能破坏和肠外器官损伤更重。7、肠道菌群16s rDNA测序提示:与同窝野生型小鼠相比,ACE2敲除小鼠的肠道微生物α、β多样性存在明显差SB203580异。在物种水平,嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)和鼠氏乳酸杆菌(Lactobacillus murinus)丰度明显降低。结论本研究表明,脓毒症患者血清ACE2的水平明显升高,与脓毒症SOFA评分呈正相关,且循环中的ACE2可能主要来源于小肠。ACE2对维持肠道稳态十分重要,其保护作用可通过影响肠道菌群实现。因此ACE2可以作为一种肠道稳态保护的候选分子,为临床治疗提供新思路。