目的 探讨蛋白酶体抑制剂Marizomib(Mzb)联合顺铂对人子宫颈癌细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法 应用人子宫颈癌细胞系SiHa、C33A和子宫颈上皮永生化细胞H8,通过CCK-8、克隆形成实验、Western blot法和流式细胞术，分析Mzb联合顺铂对子宫颈癌细胞的细胞毒性和凋亡的影响。结果 CCK-8结果显示，Mzb浓度在0、0.001～0.5μmol/L时，H8细胞的增殖活性分别为100%、101.92%～28.73%,SiHa细胞的增殖活性分别为100%、100.48%～3.54%,C33A细胞增殖活性分别为100%、83.7%～17.08%。顺铂(0、0.3～40μmol/L)与Mzb(0.01μmol/L)联用后，SiHa细胞增殖活性分别为98.41%、88.06%～55.04%,C33A细胞增殖活性分别为65.58%、61.04%～44.49获悉更多%。克隆形成实验结果显示，medical mobile appsMzb浓度分别为0、0.01、0.025μmol/L时，SiHa细胞克隆数分别为535、391、318,C33A细胞克隆数分别为472、293、172。与子宫颈上皮永生化细胞H8相比，Mzb显著抑制子宫颈癌细胞增殖并呈剂量依赖性(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著(P<0.05)。Western blot结果显示，Mzb促进SiHa和C33A细胞内多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)和Caspase 3裂解(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著。流式细胞术结果显示，顺铂组SiHa和C33A细胞凋亡率分别为5.8%、21.5%;Mzb组细胞凋亡率分别为6.8%、28%,两药联合组细胞凋亡率分别为8.8%、33.7%。说明Mzb促进子宫颈癌细胞凋亡，与顺铂联用后凋亡更显著(P<0.05)。结论 Mzb对体外子宫颈癌细胞有较强Gefitinib-based PROTAC 3化学结构的抗肿瘤效应，能够敏感化子宫颈癌细胞对顺铂的治疗。在治疗子宫颈癌的临床试验中，顺铂联合Mzb可能是可行且有效的治疗选择。