茯苓酸调节MLCK/MLC信号通路对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的影响

目的 探讨茯苓酸(PA)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠血脑屏障的影响及其可能的作用机制。方法 采用改良版Feeney自由落体法建立TBI大鼠模型,将大鼠随机分为假手术(Sham)组,模型(TBI)组、茯苓酸(PA,100 mg/kg)组、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)抑制剂(ML-7,1 mg/kg)组,每组20只。对大鼠进行神经功能缺损评分;干湿比质量法测定脑组织含水量;酶联免疫吸附试验检测脑组织炎性因子水平;伊文思蓝染色评估血脑屏障通透性;免疫荧光染色观察胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;selleck化学Western blot检测血脑屏障相关蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)]和MLCK/肌球蛋白轻链(MLC)通路相关蛋白[MLCK、MLC、磷酸化MLC(p-MLC)]表达。结果 与Sham组比较,TBI组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平、伊文思蓝水平、GFAP表达、MLCK、p-MLC蛋白表达增加,ZO-1、Occludin蛋白表达降低(P<0.05);与TBI组比较,PA组、ML-7组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、伊文思蓝水平、GFAP表LPA genetic variants达、MLCK、p-MLC蛋白表达降低,ZO-1、Occludin蛋白表达增加(P<0.05);PA组与ML-7组各指标比较差异无统更多计学意义(P>0.05)。结论 PA可以减轻TBI引起的血脑屏障功能障碍,其机制与抑制MLCK/MLC信号通路活化有关。