目的 探讨肌肽(CAR)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾脏铁死亡和炎症的影响。Mass spectrometric immunoassay方法 以STZ诱导C57小鼠构建1型糖尿病小鼠模型(STZ模型),以正常C57小鼠作为正常对照。小鼠分为5组(每组6～8只):正常对照(NC)组、肌肽(CAR)组、STZ模型(STZ)组、STZ模型+肌肽(STZ+CAR)组、STZ模型+铁死亡抑制剂(STZ+Fer-1)组。喂养小鼠16周后，收集小鼠血清检测血肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平，尿液检测小鼠24 h尿白蛋白水平。HE染色、PAS染色观察肾脏病理损伤程度。透射电镜观察肾脏线粒体的形态。PCR检测小鼠肾脏组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。免疫荧光法检测小鼠肾脏活性氧(ROS)的表达。Western blot法检测肾脏组织铁死亡指标谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX 4)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL 4)蛋白表达水平的改变。对小鼠肾脏组织进行丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe~(2+)含量的测定。结果 与NC组相比，STZ组CRE和BUN水平升高(P<0.001);与STZ组相比，diABZI STING agonist试剂STZ+CAR组CRE和BUN水平降低(P<0.001,P<0.01)。肾脏组织病理学检查显示，与NC组相比，STZ组小鼠肾组织肾小管扩张明显、炎症细胞浸润和糖原沉积增加；与STZ组相比，STZ+CAR组肾小管扩张、炎症细胞浸润和糖原沉积减少。透射电镜检测结果显示STZ组小鼠肾脏线粒体肿胀，膜密度增加，线粒体脊减少或缺失，STZ+CAR组和STZ+Fer-1组肾小管扩张明显改善、炎症细胞浸润减少。Real-time PCR检测结果显示，与NC组相比，STZ组小鼠肾脏炎症因子(IL-1β、IL-6、MCP-1和TNF-α的mRNA表达水平升高(P<0.001或P<0.01)；与Panobinostat核磁STZ组相比，STZ+CAR组IL-1β、IL-6、MCP-1和TNF-α)的mRNA表达下降(P<0.01或P<0.05)。免疫荧光结果显示，与NC组相比，STZ组小鼠肾脏组织ROS水平升高(P<0.001)；与STZ组相比，STZ+CAR组小鼠肾脏组织ROS水平表达下降(P<0.01)。与NC组相比，STZ组小鼠肾脏GPX4表达与GSH含量下降(P<0.001),ACSL4蛋白表达、MDA和Fe~(2+)含量增加(P<0.01或P<0.001),STZ+CAR组GPX4表达与GSH含量增加(P<0.01),ACSL4蛋白表达、MDA和Fe~(2+)含量下降(P<0.01或P<0.001)。结论 CAR能够抑制STZ诱导的糖尿病小鼠的铁死亡和炎症，改善糖尿病小鼠肾脏病理损伤。