目的塑料的广泛使用和纳米技术的快速发展给我们的生活带来了便利,同时也增加了环境负担,提高了生物体暴露于纳米颗粒的风险。虽然最近的研究揭示了纳米颗粒(NP)与肝损伤之间的联系neuroimaging biomarkers,但NP暴露诱导肝损伤的详细机制仍有待探索。材料与方法本研究通过复制聚苯乙烯纳米粒子(PSNP)暴露小鼠模型,以脂多糖(LPS)诱导的小鼠肝脏炎症模型为阳性对照,采用H&E染色、透射电镜、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹等方法,探究PSNP暴露小鼠肝脏的组织病理学及超微结构变化、中性粒细胞浸润情况、中性粒细胞外捕网(NET)形成、氧化应激和NLRP3途径激活情况以及细胞因子的表达。通过体外培养小鼠肝细胞系(AML12)、分离小鼠外周血中性粒细胞(PBNs),建立了AML12和PBNs的共培养体系,采用扫描电镜、实时荧光定量PCR、荧光成像、免疫荧光等方法,探究PSNBI 10773 IC50P暴露诱导的NET形成与肝脏炎症之间的调控关系及机制。最后通过建立脱氧核糖核酸酶I (DNase I)包被的PSNP干预模型,采用H&E染色、透射电镜和免疫荧光等方法,确定NET形成在PSNP暴露诱导的肝脏炎症中的作用。结果本研究发现PSNP暴ABT-263研究购买露诱导肝脏中局部中性粒细胞浸润和NET形成。PBNs和AML12细胞共培养系统的分析显示,PSNP诱导的NET形成与活性氧(ROS)-NLRP3轴呈正相关。在AML12中,抑制ROS和NLRP3途径均可减轻PSNP诱导的NET形成。反之,小鼠暴露于DNase I包被的PSNP后,中性粒细胞在肝脏中的浸润减少,ROS-NLRP3轴受到抑制,细胞因子的表达显著降低。结论该工作揭示了NET在PSNP暴露诱导的肝脏炎症中形成的机制,并强调了DNase I作为降解NET和减轻肝脏炎症的关键酶的可能作用。