联合应用G-CSF和LMWH治疗hCG缓慢上升复发性流产的疗效评价

背景复发性流产(RSA)是一种多发生在孕早期的妇科常见病,在人群中的发病率约为1%~5%,且呈逐年上升的趋势。血栓前状态(PTS)是导致RSA最常见病因之一,临床表现不明显,主要依靠实验室检查进行排除性诊断,临床上常以低分子肝素(LMWH)抗凝治疗为主,虽有一定效果,但仍有部分患者孕后人绒毛膜促性腺激素(h CG)上升缓慢和胚胎发育不良。为进一步提高患者妊娠成功率,临床需要寻找更加有效的治疗方式。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为一种新的治疗药物,可显著提高妊娠后RSA患者h CG水平,但其临床疗效有待进一步研究。目的通过观察不同用药方式对h CG缓慢上升复发性流产易栓症(RSA-PTS)患者子宫动脉血流参数及血液D-二聚体、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、孕早期激素水平及白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等指标产生的影响,以探讨G-CSF和LMWH联合应用的疗效。方法1.研究对象及分组:选择2021年08月至2023年08月在平顶山市生殖妇产医院就诊的RSA-PTS患者212例,详细收集并记录患者的病史资料,如年龄、流产次数和月经天数等。患者随机被分为联用组(n=86)、肝素组(n=86)和对照组(n=40):(1)对照组:采用地屈孕酮和滋肾育胎丸保胎治疗;(2)肝素组:在对照组的基础上增加LMWH;(3)联用组:在肝素组的基础ABT-199上增加G-CSF。2.检测指标及比较:检测患者血液D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(HCY)、白细胞计数(WBC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、雌激素(E2)、孕激素(P)和人绒毛膜促性腺激素(h CG)等指标,以及彩超子宫动脉血流参数RI(阻力指数)、PI(搏动指数)和S/D(收缩期峰值流速与舒张末期流速之比)等指标,并随访至妊娠12~14周。在治疗前、妊娠5~7周和妊娠7~9周分别比较上述三组患者的检测指标及早期流产率。3.统计处理:采用软件SPSS22.0进行数据处理,计数资料比较使用卡方检验La Selva Biological Station,计量资料比较使用单因素方差分析或非参数秩和检验。结果1.早期流产率的比较:对照组早期流产率(25%)明显高于联用组(2.3%)和肝素组(10.5%),G-CSF与LMWH联用能显著降低患者的流产率。2.治疗前的一般资料比较:三组患者在年龄、流产次数、月经天数、WBC、AST和ALT比较,以及D-D、FIB、HCY、孕早期激素水平和子宫动脉血流参数等指标比较,均无统计学意义(P>0.05)。3.在妊娠5~7周、妊娠7~9周时三组患者检测指标的比较(1)孕早期激素水平(h CG、E2、P)比较:在上述2个时段,联用组患者的h CG、E2水平明显高于其他两组,且肝素组也优于对照组;而P水平在三组间比较均无明显差异。(2)子宫动脉血流参数(RI、PI、S/D)比较:在上述2个时段,患者两种药物联用后RI、PI、S/D明显优于肝素组,肝素组又明显优于对照组。(3)血栓指标(D-D、FIB、HCY)比较:在上述2个时段,联用组和肝素组的D-D、FIB、HCY均低于对照组(P<0.05),而联用组与肝素组比较均无ABT-263明显差异。4.在妊娠5~7周、妊娠7~9周时三组患者白细胞计数、转氨酶指标的比较(1)WBC比较:在上述2个时段,均显示联用组WBC水平显著高于肝素组和对照组,而肝素组和对照组WBC水平比较无明显差异。(2)转氨酶比较:三组患者ALT、AST比较均无统计学差异。结论在排除禁忌证及合理用药的基础上,对h CG缓慢上升RSA-PTS患者施行G-CSF和LMWH两种药物联合使用疗效确切,可有效降低患者早期流产率,能进一步改善妊娠结局。