目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VIExternal fungal otitis mediaLI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法 SPFselleck Baricitinib级健康雄性SD大鼠36只, 6～8周龄, 体重220～300 g, 采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组(V组)和VILI+CA074-me组(Me组)。C组和V组大鼠气管插管前1 h腹腔注射等量生理盐水, Me组腹腔注射CA074-me 5 mg/kg。C组自主呼吸4 h, V组和Me组行机械通气4 h, 通气参数:VT 20 ml/kg, 通气频率80次/min, FiO2 21%, PEEP 0 cmH2O。气管插管前和自主呼吸或通气结束后采集股动脉血行动脉血气分析, 记录PaO2, 随后处死大鼠, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和取肺组织, 确定肺组织湿重/干重(W/D)比值, HE染色法观察病理学结果并进行肺损伤评分, 采用ELISA法检测BALF及血清GW4869半抑制浓度IL-1β和IL-18浓度。采用qRT-PCR法检测肺组织CTSB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的mRNA表达, Western blot法检测肺组织CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果与C组比较, V组和Me组通气结束后PaO2降低, 肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-1β和IL-18浓度升高, 肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达上调(P0.01);与V组比较, Me组通气结束后PaO2升高, 肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-18和IL-1β浓度降低, 肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达下调(P0.01)。结论 CTSB参与了大鼠VILI的过程, 其机制与激活NLRP3炎症小体有关。