目的探讨砷对神经细胞凋亡、calpain 1和calpain2以及cdk5/p25基因和蛋白表达的影响,为As_2O_3神经毒性机制研究提供科学依据。方法原代培养的大鼠神经元,分为未处理对照组、DMSO溶剂对照组,1、5、10μmol/L As_2O_3组,分别用0、1、5、10μmol/L As_2O_3溶液染毒,未处理对照组只加入培养液。染毒8 h后,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率,实时荧光定量PCR法检测calpain 1、calpain 2、cdk5、p35基因的表达,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测calpain 1、calpain 2、cKD025配制dk5和p35以及p25的蛋白表达水平。结果与未处理对照组和溶剂对照组比较,5和10μmol/L As_2O_3染毒Laboratory Refrigeration组细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。1、5和10μmol/L As_2O_3染毒组calpain 1基因表达量分别为(6.36±3.26),(7.11±5.13)和(7.47±2.59),cdk5基因表达量分别为(1.27±0.19)、(1.54±0.04)和(1.79±0.21),明显高于未处理对照组[(0.72±0INCB018424抑制剂.15)、(1.77±0.87)]和溶剂对照组[(0.96±1.23)、(1.18±0.09)],差异有统计学意义(P<0.05);1和5μmol/LAs_2O_3染毒组p35的基因表达量[(2.17±0.59)、(2.51±0.51)]、明显高于未处理对照组(1.26±0.37),差异有统计学意义(P<0.05);1、5和10μmol/LAs_2O_3染毒组calpain 1蛋白表达量分别为(0.37±0.10)、(0.42±0.13)和(0.51±0.18),明显高于未处理对照组(0.11±0.08)和溶剂对照组(0.13±0.07),差异均有统计学意义(P<0.05)。5和10μmol/LAs_2O_3染毒组cdk5蛋白表达量分别为(0.34±0.12)和(0.37±0.21),p25蛋白表达量分别为(0.31±0.23)和(0.55±0.16),明显高于未处理对照组和溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);5和10μmol/LAs_2O_3染毒组p35的蛋白表达量分别为(0.31±0.23)和(0.26±0.16),明显低于未处理对照组和溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);各组间calpain 2的基因和蛋白表达的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论calpain 1-cdk5/p25途径可能参与As_2O_3诱导的神经细胞凋亡过程。