白藜芦醇对阿尔茨海默病的神经保护及机制

白藜芦醇(RSV)是一种存在于葡萄、浆果、花生等植物中的天然多酚类化合物。RSV具有多种生物学活性,包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗衰老等,并对神经系统具有保护作用。阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征主要为β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、炎症反应、氧化PD-0332991应激、细胞自噬功能受损及细胞凋亡等。研究表明,RSV可以通过多种机制发挥神经保护作用,本文主要从其作用机制方面进行综述。(1)减少Aβ沉积:RSV可降低淀粉样前体蛋白的表达,直接结合单体和纤维状Aβ,选择性地将可溶性寡聚物和纤维状β-淀粉样物质改造成无毒形式,同时降低原纤维的长度和数量,延长Aβ的合成,刺激SIRnatural biointerfaceT1的活性减少Aβ的产生。(2)减少细胞凋亡:RSV可增强SIRT1作用,减少聚[ADP-核糖]聚合酶1(PARP-1)的切割,提高细胞抗凋亡活性,还可减少细胞凋亡相关基因Bax和胱购买KPT-330天蛋白酶3的表达,并增加Bcl-2的表达,增强神经元的存活能力。(3)抗炎症反应:RSV可以抑制小胶质细胞促炎型M1极化和激活抗炎型M2极化,同时保护血脑屏障完整性降低神经炎症水平。(4)抗氧化应激:RSV具有活性氧清除能力,其可通过血脑屏障,增强抗氧化酶活性,抑制iNOS的产生,下调Aβ诱导的脂质过氧化和血红素加氧酶-1(HO-1),阻止铜离子、铁离子、锌离子介导的ROS产生。(5)减轻神经元自噬功能受损:RSV促进SIRT1的表达和激活,抑制早衰素(PSEN1)的表达,恢复正常的细胞自噬,还可激活AMPK,抑制mTOR表达并诱导细胞自噬。综上所述,RSV可以通过减少Aβ沉积、抗炎症反应、抗氧化应激、减轻神经元自噬功能受损及抑制细胞凋亡等途径发挥神经保护作用。本文对白藜芦醇在AD的神经保护作用进行综述,以期为其临床应用及研究提供参考。