目的:本研究以PND大鼠模型为研究对象,给予围术期穴位电针刺激,探讨电针刺激百会、内关穴对Sirt1/NF-κB通路蛋白及海马线粒体功能影响。为探索出一条安全、可靠的预防和治疗麻醉/手术后认知功能障碍新途径提供科学依据。方法:将96只18-20月龄SPF级健康雌性SD大鼠(体重350~450 g)按照随机数字表法分为对照组(Control组)、模型组(PND组)、电针组(EA组)、药物组(Resveratrol组),各组根据术后不同时间点又分为两个亚组,即术后3天组和术后7天组。所有组的大鼠首先接受为期5天的认知功能训练。PND组、EA组、Resveratrol组大鼠在认知功能训练结束后次日,行剖腹探查术建立PND模型;EA组大鼠在手术前两天、手术当天(手术过程中)和术后两天,每天同一时间电针刺激百会、内关穴20-30分钟;Resveratrol组大鼠从认知功能训练开始当天,每天腹腔注射10 mg/kg Resveratrol(溶于DMSO,生理盐水稀释),连续7天;CCell Cycle抑制剂ontrol组、PND组、EAplant microbiome组大鼠每日腹腔注射等剂量DMSO生理盐水稀释液。于术后3天和7天时,采用Morris水迷宫装置检测大鼠认知功能行为学结果。行为学检测结束后处死大鼠,取材进行检测或保存。采用酶联免疫吸附测定实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测海马线粒体呼吸链复合物I和IV及血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细AY-22989 molecular weight胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10浓度水平;采用流式细胞技术JC-10法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)△Ψm的变化;采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)和蛋白质免疫印迹(western blot,WB)法分别检测Sirt1、NF-κB mRNA和蛋白的表达水平。结果:1.Morris水迷宫实验结果显示:术后3天和7天时,与Control组比较,PND组大鼠逃避潜伏期增加、平台穿越次数减少(P<0.05)。术后3天时,与PND组比较,EA组、Resveratrol组大鼠逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增加(P<0.05);术后7天时,与PND组比较,EA组、Resveratrol组大鼠逃避潜伏期、平台穿越次数无显著性差异(P>0.05)。2.ELISA实验结果显示:术后3天和7天时,与Control组比较,PND组大鼠血清IL-6和TNF-α含量升高(P<0.05)、IL-10含量无显著性差异(P>0.05),海马线粒体呼吸链复合物I和IV浓度水平降低(P<0.05)。术后3天时,与PND组比较,EA组和Resveratrol组大鼠血清IL-6和TNF-α含量减少(P<0.05),血清IL-10和海马线粒体呼吸链复合物I和IV含量升高(P<0.05);术后7天时,与PND组比较,EA组、Resveratrol组大鼠血清IL-6和海马线粒体呼吸链复合物I和IV含量无显著性差异(P>0.05)、血清IL-10含量升高(P<0.05),EA组大鼠血清TNF-α含量降低(P<0.05),Resveratrol组大鼠血清TNF-α含量无显著性差异(P>0.05)。3.流式细胞技术检测结果显示:术后3天和7天时,与Control组比较,PND组大鼠海马MMP降低(P<0.05)。术后3天和7天时,与PND组比较,EA组、Resveratrol组大鼠海马MMP增加(P<0.05)。4.q PCR和WB实验结果显示:术后3天和7天时,与Control组比较,PND组大鼠海马组织中Sirt1蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)、NF-κB p65蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05);术后3天和7天时,与PND组比较,EA组、Resveratrol组大鼠海马组织Sirt1蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05)、NF-κB p65蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:剖腹探查手术可以导致老年大鼠发生PND,与大鼠术后全身炎症反应增加和海马细胞线粒体功能发生障碍密切相关。电针和白藜芦醇能够改善PND大鼠的学习和记忆能力,其机制可能通过调控Sirt1/NF-κB信号通路的表达,减轻大鼠全身炎症反应和海马细胞线粒体功能障碍有关。