一、目的射精是哺乳动物生殖繁衍过程中最为重要的行为,会收到多种因素的相互影响。早泄(Premature Ejaculation,PE)是常见的射精功能障碍,发病机制较为复杂。目前PE的临床诊断标准尚不统一,围绕PE的综合分型,除了原发性早泄(Lifelong Premature Ejaculation,LPE)和继发性早泄(Acquired Premature Ejaculation,APE),还包括自然变异性早泄(Variable Premature Ejaculation,VPE)和主观性早泄(Subjective Premature Ejaculation,SPE)。人格特征中的气质和性格,作为精神心理的相关因素可能参与PE的发病过程。为了进一步揭示气质和性格对PE发病的影响,我们分别从两个角度探究:1)气质和性格在不同PE亚型发病中的相关性;2)不同早泄亚型中气质和性格与慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis,CP)样症状的相关性。此外,交配行为学及分子遗传学对揭示PE的发病也提供了新的研究思路。由于交配的生殖属性,人类和大鼠的交配过程具有基本环节的相似性,包括插入前的两性互动、插入、射精及射精后反应等。依据交配试验筛选模型,结合射精分布理论(Ejaculation Distribution Theory,EDT),将不同射精行为的雄性大鼠依次分组,比较分析不同射精行为雄性大鼠的性交参数,并将其脑组织进行转录组的基因测序,进一步挖掘和分析可能存在的分子遗传学机制。二、材料与方法1)气质和性格在不同早泄亚型发病中的相关性研究。收集自2018年12月至2019年12月在安徽医科大学第一附属医院男科门诊就诊的男性患者,依据是否自animal component-free medium述PE分为PE组和对照组。根据PE亚型的分类,自述PE又分为LPE,APE,VPE和SPE亚型。PE的程度评估主要采用早泄评估问卷(Index of Premature Ejaculation,IPE),气质和性格的评估使用气质与性格评估问卷(Temperament and Character Inventory-Revised,TCI-R)。而且,我们针对男性面对PE的认知态度设计了一组问题进行调查评估。2)不同早泄亚型中气质和性格与CP样症状的相关性研究。研究的时间为2019年1月至2021年1月。调查对象包括因自述PE就诊安徽医科大学第一附属医院男科门诊的男性患者以及健康体检中心中无PE症状的男性。PE的亚型分型、气质和性格的评估同前述研究。此外,自评问卷还包括患者自我报告问卷(Patient Reported Outcomes,PRO)和美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分指数(National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index,NIH-CPSI)。3)不同射精行为雄性大鼠中枢神经系统转录组的基因挖掘。3.1)交配试验:每只待筛选的雄性大鼠需要接受6次的交配试验(试验频率为每周1次,每次观察2小时,并持续6周)。记录交配过程中的主要指标骑跨潜伏期(Mount Latency,ML)、骑跨次数(Mount Frequency,MF)、插入潜伏期(Intromission Latency,IL)、插入次数(Intromission Frequency,IF)、射精潜伏期(Ejaculation Latency,EL)和射精次数(Ejaculation frequency,EF),并进行统计学分析。3.2)不同射精行为雄性大鼠的分组:基于射精连续统一体理论,根据交配试验中所测得的EF值,绘制雄性大鼠EF值正态分布曲线。按照10%的分类原则,对出现射精行为的雄性大鼠分类为射精相对过快、射精相对正常和射精相对延迟。3.3)不同射精行为雄性大鼠脑组织获取和测序:将筛选后的雄性大鼠根据EF值的分布特点进一步分组,将不同射精行为的雄性大鼠脑组织取出,并通过基因测序技术进行高通量转录组测序,并根据测序结果进一步验证。运用信息生物学技术预测下游调控的目标基因。三、结果1)气质和性格在不同早泄亚型发病中的相关性研究。最终共有602例男性完成了调查,其中350例纳入NSC 125973研究购买PE组。PE亚型分布如下:LPE:18.00%,APE:45.43%,VPE:13.71%和SPE:22.86%。自述PE组中NS维度的得分显著低于非PE组,而HA维度的得分显著最高。在PE亚型中,APE的NS和ST维度得分最高,VPE的HA维度得分最高。而VPE的NS维度、LPE的ST维度及SPE的HA维度得分最低。IPE评分方面,SPE的IPE总分及相关维度(性满意度、射精控制力以及焦虑的心理情绪)得分显著高于其他PLY2835219分子量E亚型。在PE就诊的原因中,“主要来自我自己”以VPE亚型居多,“主要来自我的爱人”以LPE亚型居多,“我们都认为需要积极就诊”以SPE亚型居多。“射精控制力的下降”是PE患者最为关注的病情,“认为配偶在PE治疗中参与的重要性”是PE患者治疗中最为认可的方式。而且,NS和ST维度得分与PE总分及维度得分呈显著相关性。2)不同早泄亚型中气质和性格与CP样症状的相关性研究。最终共有844例男性完成了调查,其中479例纳入PE组。PE亚型分布如下:LPE:16.70%,APE:48.85%,VPE:11.27%和SPE:23.17%。自述PE患者其NS维度得分与PRO中的个人焦虑情绪维度得分显著负相关,HA与PE严重程度显著正相关,ST与性交满意度显著负相关。此外,自述PE患者其NS维度得分与NIH-CPSI中的生活质量维度得分显著负相关,HA与排尿症状显著正相关,ST与生活质量影响显著负相关。进一步分析不同PE亚型后发现,APE亚型的NS和HA与NIH-CPSI总得分显著相关,SPE亚型的ST与NIH-CPSI总得分显著相关。3)不同射精行为雄鼠中枢神经系统转录组的基因挖掘。共计70只雄性大鼠纳入研究并分组如下:射精相对过快11只,射精相对正常13只,射精相对延迟10只。通过对不同射精行为雄性大鼠的脑组织进行全转录组测序,测序结果发现不同射精行为雄性大鼠的脑组织Lnc RNA BGIG的差异表达具有显著的统计学差异。该差异表达的Lnc RNA BGIG尚属首次发现。为了进一步探讨Lnc RNA BGIG的调控过程,我们运用信息生物学技术,预测到mi RNA-506可能是参与Lnc BGIG下游调控的目标基因,并推测Lnc BGIG可能对mi RNA-506进行靶向调控,通过STAT_3信号通路诱导5-羟色胺转运体(5-Hydroxytryptamine Transport Protein,5-HTT)改变突触间隙中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的浓度,从而实现对射精功能的调控。mi RNA-506STAT_3以及5-HTT三者形成的复合物,将促进5-HTT的表达,进而对射精行为的发生产生影响。