术前低血浆尿酸可能是老年髋部手术患者术后谵妄的独立危险因素:一项1:2匹配病例对照研究

研究背景:术后谵妄(Postoperative delirium,POD)是老年患者髋部手术后的常见并发症,术后发生率高达53%,与各种短期、长期不良预后密切相关,影响患者的远期生存率和生活质量。POD的发病机制尚不明确,脑内氧化应激及神经炎症可能对其发生发展起关键作用。目前POD治疗效果有限,早期识别并处理POD的危险因素对高风险患者具有重要意义。血浆尿酸(Serum uric acid,sUA)作为人体内重要的内源性抗氧化剂,是神经退行性疾病领域的一个研究热点,其通过抗氧化性在多种神经退行性疾病中发挥神经保护作用。目前,尚没有关于老年髋部手术患者术前sUA水平与POD发生的相关性研究。因此,本研究旨在评估老年髋部手术患者术前sUA与住院期间发生POD的关系。研究目的:1.分析老年髋部手术患者发生POD的危险因素;2.探讨术前sUA水平与POD的关系,并评价其对老年患者发生POD的预测价值。研究方法:本研究为1:2匹配病例对照研究,选择2020年5月至2021年5月在山东省某三级医院择期行髋部手术的患者336例,年龄≥65岁。依据《精神疾病的诊断与统计手册》(第五版)评估患者POD的发生情况。本研究根据年龄(±2岁)、性别对谵妄患者和非谵妄患者进行1:2匹配后获得研究对子47对,POD组患者47例,非POD组患者94例,最终共有141例患者被纳入分析。通过多因素条件Logistic回归分析发生POD的独立危险因素,MedCalc软件绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC),使用曲线下面积(Area under curve,AUC)评估 sUA 对 POD 的预测价值。研究结果:1.本研究中老年髋部手术患者POD的发生率为15.8%,最终共141例患者纳入分析,其中女性114名(80.85%),男性27名(19.15%)。POD组年龄为85.00(81.00,90.00)岁,非 POD 组年龄为 84.50(81.00,89.00)岁;2.POD组既往有脑血管疾病史(包括中风和短暂性脑缺血发作)的患者比例更高[16例(34.04%)vs.15例(15.96%),P=0.015]。POD组术前中性粒细胞与淋巴细胞的比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)高于非 POD 组[5.20(3.30,8.16)vs.3.93(2.83,5.32),P=0.001]。相反,POD 组术前 sUA 水平低于非 POD 组(219.64±71.21μmol/Lvs.271.06±74.89μmol/L,PMarine biology<0.001),两组差值为 51.43(95%CI:25.40-77.46)μmol/L;3.在单因素条件Logistic回归分析中,术前存在脑血管疾病史(OR=2.456,95%CI:1.121-5.378,P=0.025)、NLR 高(OR=1.320,95%CI:1.119-1.556,P=0.001)是老年髋部手术患者发生 POD 的危险因素;相反,术前 sUA(OR=0.990,95%CI:0.984-0.996,P=0.001)是POD的保护因素;4.把单因素分析结果中P<0.20的因素(包括脑血管疾病和冠心病病史、术前sUA水平、术中补液量、麻醉时间、NLR和血红蛋白浓度)纳入协变量,进行多因素条件Logistic 回归分析,结果显示术前 sUA 低(OR=0.989,95%CI:0.982-0.996,P=0.003)、NLR 高(OR=1.319,95%CI:1.101-1.580,P=0.003)和血红蛋白浓度低(OR=0.969,95%CI:0.944-0.994,P=0.014)是老年髋部手术患者发生POD的独立危险因素;5.ROC曲线分析显示术前sUA水平的AUC为0.68(95%CI:0.58-0.77),其最佳临界值为241.00μmol/L,敏感性和特ABT-199浓度异性分别为66.0%和60.6%。术前NLR的AUC为0.67(95%CI:0.57-0.76),最佳临界值为4.54,敏感性和特异性分别为63.8%和62.8%。血红蛋白浓度的AUC为0.60(95%CI:0.50-0.70),最Protein Tyrosine Kinase抑制剂佳临界值为107.5g/dL,敏感性和特异性均为59.6%。在包括术前sUA、NLR和血红蛋白浓度的三项模型中,AUC为0.78(95%CI:0.70-0.85);6.与非POD组相比,POD组患者坠积性肺炎、深静脉血栓形成差异无统计学意义(P>0.05),但住院时间延长(9[8,12]天vs.8[7,9]天,P<0.001)。研究结论:在调整可能的混杂因素后,术前sUA水平降低、NLR高以及血红蛋白浓度低可能是老年髋部手术患者发生POD的独立危险因素,POD组患者住院时间较非POD组患者延长。术前sUA水平对POD的发生有一定的预测价值,需要大样本量的前瞻性研究来进一步证实这一发现。