目的：观察木瓜总三萜和吲哚美辛联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，并探寻其可能作用机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛5 mg/kg组、木瓜总三萜100 mg/kg 组、木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组。除正常对照组外，各组大鼠右后脚底皮下注射弗氏完全佐剂（CFA）。14 d后，灌胃给予相应药物，1次/d，连续28 d，计算足肿胀度及关节炎指数评分。末次给药次日，取血和踝关节滑膜组织，检测血清中活性氧（ROS）、乳酸脱氢酶（LDH）和内源性抗氧化酶活性，踝关节中炎症因子含量、滑膜组织和溶酶体中组织蛋白酶B和D、β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶活性及形态学分析；实时定量PCR和Western blot法检测踝关节组织中Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族3（TLR4/NF-κB/NLRP3）通路相关基因的mRNA和蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠足肿胀度、关节炎指数评分显著增加（P<0.01），软骨破坏和炎性浸润出现，血清中ROS、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、LDH和踝关节组织中环氧酶（COX-1）、COX-2、前列腺素E_(2)（PGE_(2)）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-18及组织蛋白酶B、D、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶和溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D水平明显升高（P<0.01），血清中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和踝关节组织中IL-4、IL-10含量及细胞器溶酶体中组织蛋白酶D、β-葡萄糖醛酸酶水平显著降低（P<0.01），踝关节组织中TLR4、髓样分化因子（MyD88）、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、COX-1、COX-2、PGE_(2 )mRNA及磷酸化IκB激酶-α（p-IκBα）、磷酸化KB抑制蛋白激酶β（p-IKKβ）、硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）、细胞有丝分裂相关酶（NEK7）、NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1、消皮素（GSDMD）、GSDMD的N端结构域（GSDMD-N）、Pro-IL-1β、Pro-IL-18、胞核中NF-κBp65蛋白表达和点击此处p-IκBα/IκBα、p-IKKβ/IKKβ比值明显上调（P<0.01），胞浆中NF-κBp65蛋白表达明显下调（P<0.01）。与模型对照组比较，木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组大鼠足肿胀度、关节炎指数评分LXH254生产商显著降低（P<0.01），软骨破坏和炎性浸润减少，踝关节组织中COX-1活性和mRNA表达显著上调（P<0.01），血清中ROS、LDH、氧化应激指标、踝关节组织中细胞因子、踝关节组织及溶酶体细胞器和胞质中溶酶体酶活性以及TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达被显著逆转（P<0.01）。结论：木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 Immunosupresive agentsmg/kg联用对模型大鼠有显著的治疗作用，其作用机制可能与抑制CFA诱导AA模型大鼠氧化应激和TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路激活，减轻炎症反应及纠正溶酶体功能障碍有关。