恩格列净及达格列净对棕榈酸诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制

目的 探讨钠-葡萄糖共转运蛋GSK1120212分子式白-2抑制剂恩格列净(empagliflozin,EMPA)及达格列净(dapagliflozin,DAPA)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法 采用PA诱导H9c2心肌细胞损伤,CCK-8法筛选PA、EMPA及DAPA的最佳给药浓度;Western blotting检测TLR4、p-AKT、p-mTOR、Nrf2和HO-1的蛋白表达水平;ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;荧光显微镜和流式细胞术检测PA诱导H9c2心肌细胞中ROS水平。结果 PA 100μmol·L~(–1)刺激24 hselleckchem可诱导H9c2心肌细胞存活率明显下降(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α、Medical Doctor (MD)TLR4蛋白表达、p-mTOR蛋白表达及ROS水平明显增加(P<0.01),p-AKT、Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,经EMPA及DAPA处理后,细胞存活率明显增加(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达、p-mTOR蛋白表达及ROS水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-AKT、Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论 EMPA及DAPA对PA诱导的心肌细胞损伤均具有保护作用,其机制可能与下调TLR4、p-mTOR蛋白表达,增强AKT蛋白磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,抑制ROS的生成有关。