背景:伴随着我国人口老龄化问题的发展趋势,脑卒中患者数量每年约以8.7%左右的速度增长,其中约有70%以上的患者丧失不同程度的劳动能力,给全国人民的健康和生命安全造成重大威胁,给患者家庭及社会带来沉重的经济负担~([1-3])。其中急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)约占脑卒中69.6%,具有高发病率和易复发的特点,严重威胁到人们的生命健康~([4])。目前,阿替普酶是国内外公认为AIS最有效的治疗药物,能够溶解血栓,从而使得血管再通,达到治疗的目的。然而在溶栓的早期存在出血的风险,其中颅内出血是最严重的并发症之一。一旦颅内发生出血转化(Hemorrhagic transformation,HT),会加剧脑组织损伤程度,影响溶栓效果,临床预后较差,影响静脉溶栓的推广。为了尽量防止静脉溶栓后HT的发生,众多学者针对能够影响HT发生的危险因素进行了研究,但结果并不完全相同。因此明确HT的相关独立危险因素并准确地建立预测HT发生的模型极有意义,能为临床医生治疗AIS提供3-Methyladenine指导,达到改善预后并降低死亡率的目标。目的:明确急性缺血性脑卒中静脉溶栓后发生出血转化的独立危险因素,并开发和验证一种简单而有效的工具来预测发生出血转化的概率。方法:(1)回顾性收集2019年1月至2023年1月在河南大学淮河医院神经内科就诊和2020年8月至2022年1月在开封市人民医院神经内科就诊,首次使用阿替普酶进行静脉溶栓AIS患者的相关病历资料,将在两个不同医院就诊并纳入研究的患者分别列为队列研究组和外部验证组。(2)收集队列研究组AIS患者静脉溶栓后是否发生HT,根据是否发生HT进行分组,分为HT组和非HT组。用SPSS26.0软件单因素分析不同变量与发生HT的关联。选择单因素分析中P<0.1的显着性变量进行多因素回归分析确定影响HT发生的独立风险因素。(3)确定独立风险因素后,根据自变量多因素回归分析的回归系数,运用R软件(版本4.2.2)中“rms”包,建立静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型。(4)在队列研究组运用R软件绘制ROC曲线,通过计算ROC曲线下面积(AUC)来内部评估预测模型的区分度,Hosmer-Lemeshow检验内部评估预测模型拟合度,另外决策曲线分析内部评估该预测模型对临床决策的净收益。(5)用外部验证组病历资料对预测模型进行外部验证。用SPSS26.0软件单因素分析列队研究组和外部验证组中不同变量之间的差异,运用R软件将外部验证组病历资料与预测模型结合计算ROC曲线的AUC来外部评估预测模型的区分度,Hosmer-Lemesh-ow检验外部评估预测模型校准度。研究结果:(1)患者纳入和排除研究结果:队列研究组中共纳入符合实验要求的患者356例,其中HT组72例(20.2%),非HT组284例(79.8%)。外部验证组共纳入68例患者,其中HT组11例(16.2%),非HT组57例(83.8%)。(2)队列研究组中HT组和非HT组发生在不同部位的AIS研究结果:HT组梗死部位分布区域最多的为皮层下区域的梗死,最少的为小脑部位的梗死。非HT组梗死部位分布区域最多为皮层区的梗死,最少的为皮层下的梗死。(3)队列研究组中HT组与非HT组相关指标单因素分析结果:单因素分析结果显示HT组与非HT组在年龄(P=0.013)、白蛋白(P<0.0001)、溶栓前血糖水平(P=0.024)、房颤病史(P<0.0001)、抗凝血药及抗血小板药服用史(P=0.025)、BUN/Cr(P=0.014)、NIHSS(P=0.009)、梗死部位(P<0.0001)之间差异具有统计学意义,提示可能为HT的影响因素,但是并未控制混杂因素的干扰,故还需要进行多因素回归分析,找到HT的独立的影响因素。(4)在队列研究组中多因素Loghttps://www.selleck.cn/products/cb-839.htmlistic回归分析HT的独立影响因素结果:分析显示年龄(P=0.003,OR=1.042,95%CI为1.014～1.071)、NIHSS评分(P=0.011,OR=1.086,95%CI为1.019～1.158)、BUN/Cr(P=0.016,OR=1.062,95%CI为1.011～1.116)、房颤病史(P=0.021,OR=2.922,95%CI为1.174～7.269)、白蛋白(P=0.040,OR=0.877,95%CI为0.774～0.994)、位于皮层下的梗死相对于皮层区的梗死(P=0.006,OR=3.435,95%CI为1.434～8.230)是颅内发生HT的独立影响因素(P<0.05)。其中白蛋白为独立保护因素,其余指标均为独立危险因素。(5)队列研究组中发生HT的独立危险因素结果分析:NIHSS评分预测HT的最佳临界值为6.5,曲线下面积为0.599,敏感度为81.9%,特异度为41.2%;BUN/Cr比值预测HT的最佳临界值为16.355,曲线下面积为0.613,敏感度为83.3%,特异度为40.8%;年龄预测HT的最佳临界值为56.5,曲线下面积为0.595,敏感度为90.3%,特异度为30.3%;白蛋白预测HT的最佳临界值为36.38,曲线下面积为0.675,敏感度为59.7%,特异度为80.3%。(6)根据队列研究组中的独立影响因素构建列线图预测模型及评估预测模型结果:根据多因素Logistic回归分析筛选的AIS溶栓后发生HT的独立危险因素,运用R软件构建列线图预测模型,使用ROC曲线评估该模型的曲线下面积为0.736,提示该模型具有较好的区分度,且校准曲线显示该模型有良好的一致性。临床决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)提示该模型净获益高。(7)外部验证预测模型及模型的评估:单因素分析显示队列研究组和外部验证组在不同变量,如年龄、体重指数、NIHSS评分、房颤史、BUN/Cr、溶栓前血糖水平、白蛋白、抗凝血药及抗血小板药服用史等各种变量之间不存在差异。使用ROC曲线外部评估该模型的曲线下面积为0.957,提示该模型的区分度性能好,且外部校准曲线显示该模型预测效能好。外部验证较真实地反应了模型在新数据集中的效果,进一步证实了列线图预测模型预测AIS溶栓后发生HT性能好。结论:(1)年龄、NIHSS评分、房颤病史、尿素氮/肌酐、发生在皮层下的梗死是急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后发生出血转化的独立危险因素,血清高白蛋白是Intradural Extramedullary发生出血转化的独立保护因素,具有一定的预测价值。(2)统计学检查显示Nomogram预测模型性能较好。