干预orexin系统对慢性睡眠剥夺AD小鼠学习记忆损害的影响及机制

目的:通过干预orexin系统,早期干预睡眠障碍,是否能减轻睡眠剥夺对阿尔茨海默病小鼠的学习记忆损害,并探讨其可能存在的机制。方法:本实验选取3月龄APP/PS1小鼠,分为三组:对照组(CON)、睡眠剥夺组(SD)、睡眠剥夺与orexin双受体拮抗剂组(ALM),检测各组小鼠学习记忆功能、脑组织Aβ的沉积、Aβ产生和降解有关的蛋白酶selleck抑制剂以及水通道蛋白4(AQP4)的极性等指标。结果:在Y迷宫中,与CON组相比,PLX4032小鼠SD组小鼠进入新臂的时间比、次数比降低;而ALM组小鼠以上参数与SD组相比均有所增加。在Morris水迷宫中,SD组小鼠逃避潜伏期延长,平台穿越次数与目标象限时间比下降;而ALM组小鼠逃避潜伏期较SD组缩短,平台穿越次数与目标象限时间比较SD组升高,差异均有统计学差异。免疫组化结果显示,与CON组相比,SD组小鼠Aβ的沉积增加;ALM组与SD组相比Aβ沉积有所下降,差异有统计学意义。Western blot结果显示,metastatic infection foci慢性睡眠剥夺与almorexant治疗后,各组小鼠参与Aβ生成和降解的蛋白酶未见明显差异。免疫荧光结果显示,与CON组相比,SD组小鼠AQP4表达量增加,极性下降;ALM组小鼠AQP4表达量较SD组下降,AQP4极性有所增加,差异有统计学意义。结论:早期应用orexin双受体拮抗剂能够减轻睡眠障碍对AD小鼠的学习记忆损害,其机制与改变了AQP4极性有关。