目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化，从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组：对照组(Ctl组，n=6)、硬皮病组(SSc组，n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组，n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度，HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量，RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10metastatic infection foci)mRNA水平，Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平，流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况，免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果 与Ctl组相比，SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比，SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明：与Ctl组相比，SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明，SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80~+CD86~+CD163~-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80~+CD86~-CD163~+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中，M1细胞比例降低(IACS-010759临床试验P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论 巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极确认细节化，来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。