目的：在体内外探究巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）对肝癌（HCC）细胞化疗敏感性的影响及相关机制；方法：使用低氧（HXP）条件进行体外培养HCC细胞系Huh7和HepG2，Western blotting实验检测细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与MIF的蛋白表达水平；利用siRNA转染技术将靶向沉默MIF的si-MIF转染入Huh7与HepG2细胞中，Western blotting实验进行验证；将上述转染后的Huh7、HepG2细胞分别分为4组，正常对照组（Control组），低氧处理组（HYP组）和低氧处理的转染si-NselleckC细胞组（HYP+si-NC组）与低氧处理的转染si-MIF细胞组（HYP+si-MIF组）；应用CCK-8检Enasidenib临床试验测上述各组细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性；Western blotting检测各组HCC细胞中HIF-1α、MIF及自噬标记蛋白LC3B与Atg5的表达水平；在裸鼠体内进一步验证5-FU对敲低MIF表达的Huh7细胞的生长抑制作用及其对肿瘤组织中的自噬水平影响。结果：与常氧条件相比，HXP能够以时间依赖性促进Huh7与HepG2细胞中HIF-1α与MIF的蛋白表达（P＜0.05）；转染si-MIF能够显著下调Huh7与HepG2细胞中MIF的表达；与Huh7或HepG2的Control组相比，HYP组和HYP+si-NC组对5-FU的化疗敏感性显著降低（P＜0.05），HYP+si-MIF组对5-FU的化疗敏感性明显增加（P＜0.05）；自噬相关蛋白的检测结果显示，与Huh7或HepG2的Control组相比，HYP组与HYP+si-NC组中HIF-1α和Atg5蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显增加（P＜0.05），而HYP+si-MIF组显著降低（P＜0.05）；与HYP组或HYP+si-NC组相比，HYP+si-MIF组中HIF-1α和Atg5蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显降低（P＜0.05），前两组无明显差异（P＞0.05）；裸鼠体内实验结果表明，敲低Huh7细胞中MIF表达能够促进5-FU对HCC的生长抑制作用，并降低肿瘤组织中细胞的增殖与自噬水平，促进其发生凋亡。结论：HCC的低氧环境能够促进MIF的表达上调，而敲低MIF的表达可能通过抑制肿瘤细胞及组织中HIF-1α介导的保护性自噬促进HCC的化Salmonella infection疗敏感性。