缺乏明确的免疫治疗靶点和非特异性全身化疗导致的严重副作用是各类实体瘤临床药物治疗所面临的严峻挑战。高毒性,低免疫原性以及易转移的肿瘤特征使得传统化疗和新兴的免疫疗法对实体瘤的临床治疗预后较差,有鉴于此,我们开发了一种以巨噬细胞为基体的智能前药靶向递送-激活系统。利Empagliflozin用精氨酸酶1(Argnase-1)启动子调控下的酪氨酸酶(Tyrosinase)质粒对巨噬细胞进行体外基因改造,工程化改造后的巨噬细胞具备在肿瘤微环境中特异性表达外源酪氨酸酶的能力,装载了对乙酰氨基酚(APAP)前药的介孔硅纳米颗粒(MSNs)通过胞吞被负载到工程化细胞内部,跟随其一起靶向到肿瘤微环境(TME)中。在实体肿瘤的免疫抑制肿瘤微环境下,工程化巨噬细胞会逐渐向M2型极化,这一极化过程伴随着Argnase-1启动子的激活,此时外源导入的质粒开始大量表达酪氨酸酶,随着酪氨酸酶的表达被TME激活,肿瘤内外源酪氨酸酶的表达量medicated animal feed在逐渐升高的同时将跟随工程化巨噬细胞到达肿瘤微环境中的APAP纳米前药催化为高毒性化疗药物苯醌代谢物(AOBQ),从而对实体肿瘤进行原位化疗。这一策略在体外和体内表现出对4T1三阴性乳腺癌模型优异的治疗效果和良好的生物安全性,因此智Alisertib细胞培养能前药靶向递送-激活系统可以作为一种潜在的三阴性乳腺癌以及类似肿瘤特性的实体瘤临床治疗替代方案。