光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)和化学动力治疗(Chemodynamic Therapy,CDT)是活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)介导的有发展前景的新的癌症治疗方法,具有微创,无多药耐药性,无全身毒副作用,局部选择性等优点。但是受肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)和肿瘤靶向性差的影响,严重降低了治疗效果。碳点(Carbon Dots,CDs)以其独特的性质在癌症的诊断治疗中有巨大的发展潜力。这篇论文研究内容分两部分。1、基于有机二硫化物修饰的叶酸碳点的肿瘤靶向化学/光动力协同治疗制备了3,3-二硫代二丙酸(3,3′-Dithiodipropionic Acid,DTPA)和焦脱镁叶绿酸a(Pyropheophorbide-a,PPa)修饰的点击此处叶酸碳点FCPPD用于肿瘤治疗,基于Photo-chemodynamic therapy协同作用克服肿瘤微环境限制,二硫化物的消耗谷胱甘肽(Glutathione,GSH)作用级联放大ROS水平。在叶酸受体(Folate Receptor,FR)介导下FCPPD在肿瘤部位靶向富集。首次报道了叶酸碳点的Fenton-Like反应,在肿瘤细胞内催化分解过氧化氢生成细胞毒性的羟基自由基,在二硫键消耗谷胱甘肽辅助下杀死癌细胞,展示了无金属碳点在诊断治疗的应用潜力。在体外,体内实验中FCPPD展示了出色的抗肿瘤活性。这个研究为多功能抗肿瘤碳点的设计提供了新的思路。2、碳点@水滑石纳米复合物用于多模式癌症协同治疗制备了高效的多模联合Bioaugmentated composting抗肿瘤纳米平台LDHs@CDs@HA,具有大量消耗GSH(Deplete GSH,DG)的能力,拥有p H传感器的能力以及由联合化学动力学(CDT)/光热力学(PTT)效应对癌细胞进行有效灭活。CuCoFe-LDHs可以通过CDT效应分解肿瘤内源性H_2O_2过表达并提供氧气,明显下调缺氧因子HIF-1α表达。利用具有PTT效应的红光碳点R-CDs对LDHs进行表面修饰,增强PTT效果。同时,增强PTT可以有效提高CDT治疗效果。HA提供细胞CD44靶点特异向性,并且包裹HA可以有效增强LDHs水溶性。LDHs@CDs@HA具有肿瘤靶向性和强大的CDT/PTT/DG协同治疗能力,明显增强了宿主的免疫原性。联合anti-PD-L1免疫检查点阻断治疗可selleckchem SB431542以实现全身性的抗肿瘤免疫反应,从根本上清除原发肿瘤,有效抑制未治疗的远端肿瘤,并有望抑制肿瘤的转移。