目的：应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）进行肺组织代谢组学分析，探讨大麻二酚抗肺纤维化的作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组（3.15 mg·kg~(-1)）、大麻二酚低、中、高剂量组（12、36、108 mg·kg~(-1)），每组8只。除空白组外，各组均通过气管内注射5mg·kg~(-1)博来霉素构建肺纤维化大鼠模型，造模成功后各组按剂量每天灌胃给药1次，空白组灌胃等量生理盐水，连续给药28 d。观察大鼠肺组织病理变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中基质金属蛋白酶7（MMP-7）、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）、肺表面活性物质相关蛋白D（SP-D）的表达水平，免疫组化检测肺组织I型胶原蛋白（Col-1）、纤连蛋白（FN）的表达水平，免疫荧光检测黏蛋白5AC（MUC5AC）的表达。基于UPLC-Q-TOF-MS筛选大麻二酚治疗肺纤维化的潜在生物标志物并进行通路富集分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠肺组织出现大量炎性细胞浸润及连续纤维化病灶，与模型组比较，泼尼松组和大麻二酚组大鼠肺组织中炎性浸润减少，蓝色胶原沉积减少。与空白组比较，模型组血清中MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D的表达量显著升高（P<0.01），与模型组比较，泼尼松组和大麻二酚组MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D的表达量明显降低（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组肺组织中Col-1和FN的表达水平显著升高，MUC5AC的荧光强度显著增加（P<0.01）；与模型组比较，泼尼松组和大麻二酚组肺组织中Col-1和FN的表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），MUC5AC的表达显著下降（P<0.01）。模型组较空白组共筛选出18个差异化合物，大麻二酚可对其中16个标志物回调，主要涉及亚油酸代谢，苯丙氨酸、酪获悉更多氨酸和色氨酸生物合成，花生四烯酸代谢，烟酸和烟酰胺代谢4种代谢途径，与空白组比较，模型组关键生物标志物花生四烯酸、亚油酸相对含量明显增加（P<0.05，P<0.01），5，6-EET、L-酪氨酸、烟酰胺相对含量显著降低（P<0.Dinaciclib01）；与模型组比较，泼尼松组使5，6-EET、L-酪氨酸、烟酰胺相对含量显著增加，亚油酸相对含量显著降低（P<0.01），而大麻二酚能使花生四烯酸、亚油酸相对含量显著降低，5，6-EET、L-酪氨酸、烟酰胺相对含量均显著增加（P<0.01）。结论：大麻二酚对肺纤维化具有缓解作用，其作用机制可能与调节亚油酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，花生四烯酸代谢，烟酸exercise is medicine和烟酰胺代谢有关。