基于ROS-ASK1-JNK/NF-κB通路探讨三才连梅颗粒调控2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝细胞凋亡水平的研究

目的 探讨三才连梅颗粒对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）肝细胞凋亡的作用及机制。方法 以高脂高糖+链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病合并脂肪肝SD大鼠为模型，三才连梅颗粒进行干预，实验结束对各组大鼠进行腹腔葡萄糖RepSox分子式耐量实验；ELISA法检测各组大鼠血清中生化及肝脏匀浆中炎症水平；测定肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平反应氧化应激情况；Real-time PCR检测肝脏组织凋亡信号调节激酶1(ASK1)、氨基末端激酶（c-Jun,JNK）、核因子-κB(NF-κB)mRNA的表达；Western blot检测肝脏凋亡蛋白的表达及TUNEL法检测肝细胞凋亡情况；苏木素伊红（HE）染色观察肝脏病理组织结构。结果 三才连梅颗粒能减轻T2DM合并NAFLD模型大鼠的体质量，降低血清血糖、胰岛素水平；降低肝脏匀浆白介素-1β(ILdisordered media-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度，改善胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱及氧化应激，减轻肝细胞脂肪变性。三才连梅颗粒可下调T2DM合并NAFLD模型大鼠肝脏组织ASK1、JNK、NF-κB mRNA表达，调节凋亡相关蛋白Bax、caspase-3、Bcl-2的表达以减轻肝细胞凋亡情况。结论 本研究证明三才连梅颗粒可以通过抑制ROS点击此处-ASK1-JNK/NF-κB信号通路，调节细胞凋亡而改善肝脏胰岛素抵抗及氧化应激，延缓或逆转NAFLD病程进展。