目的：基于磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路探讨晚蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫（Diabetic GNSC 119875说明书astroparesis，DGP）大鼠治疗作用机制。方法：制备DGP大鼠模型，随机分为空白组、模型组、莫沙必利组（0.15 g·mL~(-1)的枸橼酸莫沙必利混悬液）以及晚蚕沙提取物高、中、低剂量组（3.2、1.6、0.8 g·kg~(-1)），灌胃4周。检测大鼠胃排空率、随机血糖，HE染色观察胃窦部形态变化，免疫组化分析c-Kit基因表达，TUNEL染色观察Cajal间质细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组胃排空率大幅降低（P<0.01），胃窦部腺体结构破坏，c-Kit表达减少（P<0.01），ICC凋亡增加；与模型组比较，晚蚕沙提取物高、中、低剂量组及莫沙必利组胃排空率均显著升高（P<0.01），胃窦腺体结构逐渐紧密，ICC凋亡减少，其中晚蚕沙提取物高剂量组c-Kit表达明显升高（P<0.05）。经Western blot检测，与空白组比较，模型组p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K及p-mTOR/mTOR蛋白表达均升高（P<0.01）。与模型组比，晚蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低（P<0.01）；晚蚕沙提取物中剂量组、低剂量组Drug Screening及莫沙必利组p-PI3K/PI3K蛋白表达降低（P<0.01，P<0.05）；晚蚕沙提取物低剂量组p-mTOR/mTOR蛋白表达降低（P<0.05）。在随机血糖方面，与空白组相比，模型组随机血糖明显升高（P<0.01）；与模型组比，晚蚕沙提取物高、中剂量组随机血糖明显降低（P<0.05）。与莫沙必利组比较，晚蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低（P<0.05），晚蚕沙提取物高、中、低剂量组p-PI3K/PI3K蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论：晚蚕沙提取物可提高DGP大鼠胃排空率、减轻ICC的凋亡，同时降低随机血糖，其中晚蚕沙提取物高剂量组抑制GNE-140 MWICC凋亡疗效显著，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。