基于Nrf2/HO-1通路探讨清化肠饮调控肠上皮细胞铁死亡缓解溃疡性结肠炎大鼠的机制研究

目的 探讨清化肠饮对溃疡性结肠炎(UCAlpelisib溶解度)大鼠的治疗效果及其作用机制。方法 采更多用TNBS-乙醇法建立UC大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、清化肠饮低剂量组(简称低剂量组)、清化肠饮中剂量组(简称中剂量组)、清化肠饮高剂量组(简称高剂量组)。造模后第3天开始予相应药液进行干预,每日1次,连续给药14 d。HE染色法观察大鼠结肠组织病理变化;测定血清中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-px4)、铁离子、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化Immunosupresive agents物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)的含量;Western blot检测结肠组织中NADPH醌氧化还原酶1(NQO-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠均出现相应组织病理损伤,血清CAT、GSH-px4、SOD水平及结肠组织中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达均明显降低(P<0.05),血清铁离子、MPO、LPO水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组及高剂量组大鼠结肠炎的组织病理损伤明显改善,血清CAT、GSH-px4、SOD水平及结肠组织中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达均明显升高(P<0.05),铁离子、MPO、LPO水平均明显降低(P<0.05)。结论 清化肠饮对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用明显,其作用机制可能与Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激作用和调控肠上皮细胞铁死亡来缓解溃疡性结肠炎有关。