基于质谱法探讨血浆代谢物和老年人阿尔茨海默病神经退行性变的潜在联系

目的 探讨质谱法测定的血浆代谢物(丙酮酸和乳酸)水平与老年人阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)神经退行性变的相关性。方法 2020年1月-2022年3月76名参与者[52名认知功能正常,9例轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment, MCI),15例AD痴呆(AD dementia, ADD)]参与了这项研究;通过正电子发射断层成像(Positron emission tomography, PET)成像评估大脑中Tau沉积的量,质谱法测定血浆乳酸、丙酮酸水平和血浆淀粉样蛋白β_(1-42)(Amyloid-β1-42,Aβ_(1-42))水平。结果 随着脑Tau病变进展(Braak分期0~VI),血浆乳酸[F(3,47)=3.114,P=0.035]、丙酮酸[F(3,47)=4.505,P=0.007]、乳酸/Aβ_(1-42)[F(3,47)=3.418,P=0.031]和丙酮酸/Aβ_(1-42)[F(3,47)=11.558,P<0.001]逐渐增高;血浆乳酸(r=0.36,P=0.006)、丙酮酸(r=0.32,P=0.008)、乳酸/Aβ_(1-42)(r=0.44,P=0.003)和丙酮酸/Aβ_(1-42)(r=0.52,P<0.001)与大脑中AD特征区域中的Tau负荷高度显著相关;与Tau-PET(-)受试者比较,Tau-PET(+)受试者的血浆乳酸、丙酮酸、乳酸/Aβ_(1-42)Etoposide半抑制浓度、丙酮酸/Aβ_(1-42)显著更高(t=3.024、4.762、4.815、6.103,P均<0.05)LY2835219 MW;受试者工作特征曲线(Receiver operating curve, ROC)显示,血浆丙酮酸水平/Aβ_(1-42)区分Tau-PET~-(-)和Tau-PET(+)受试者方面的AUC值(AUC=genetic redundancy0.891;敏感性为80.0%;特异性为91.4%)最高。结论 血浆丙酮酸水平/Aβ_(1-42)是预测大脑中AD相关Tau病理学的潜在生物标志物。