目的通过网络药理E-616452核磁学方法分析参苓白术散治疗糖尿病肾病的药理机制,探讨参苓白术散治疗糖尿病肾病的有效成分、潜在作用靶点及信号通路,通过模拟分子对接验证有效活性成分与关键靶点结合的稳定性。方法通过TCMSP数据库搜集参苓白术散活性成分,利用ADME标准筛选有效活性成分,将筛选得到的有效活性成分与Uniport数据库中分子靶点相匹配;利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选得到糖尿病肾病相关分子靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集,将交集靶点导入String数据库进行蛋白质网络互作分析,同时将交集靶点导入Metascape数据库进行KEGG和GO富集分析;通过Cytoscape软件筛选出交集靶点中的核心靶点;同时在PDB数据库中寻找核心靶点的分子结构,在PubChem数据库中下载有效活性成分的3D结构,然后利用Pymol、adt和AutoDock工具进行分子靶点和有效活性成分的分子对接,最后通过Pymol软件将对接结果可视化。结果通过筛选得到参苓白术散194个有效活性成分和对应的97个分子靶点,糖尿病肾病有9056个分子靶点,参苓白术散和糖尿病肾病共有93个分子靶点。KEGG富集分析得到139个信号通路,排名靠前的包括Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、Chemical carcinogenesis-receptor activation、Lipid and atherosclerosis、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、Th17cell differentiation、Platinum drug resistance、FoxO signaling pathway等,这些信号通路大多涉及氧化应激、炎症反应、免疫调节等。GO富集分析中涉及的主要的生物过程有:细胞对氮化合物的反应、对外源性刺激的反应、循环系统过程、调控有丝分裂细胞周期、细胞对细胞因子刺激的反应等;主要的分子功能有:多巴胺神经递质受体活ABT-263性、蛋白结构域特异性结合、细胞因子活性、蛋白磷酸酶结合等;细胞组分方面,caveolae-mediated endocytosis分子靶点形成:转录调节因子复合物、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物、膜筏、内质网腔、转录抑制复合物等。分子对接显示川陈皮素、木犀草素、槲皮素、金合欢素、薯蓣皂苷元、查尔酮A有效活性成分与核心靶点中排名靠前的TNF、TP53结合稳定。结论参苓白术散通过有效活性成分中的槲皮素、川陈皮素、木犀草素等介导氧化应激、炎症反应等不同信号通路的活性,影响TNF、TP53、STAT3等核心靶点的功能,从而起到对糖尿病肾病进行多途径、多靶点的调节作用。