目的:淋巴瘤,是一组起源于淋巴结和淋巴组织的造血系统的恶性肿瘤。随着人类对淋巴瘤本质认识的不断深入,淋巴瘤的发病率随着年龄的增长逐渐增多,淋巴瘤的治疗出现了许多新的研究成果。虽然传统化疗、靶向治疗、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Atigen Recetor T-Cell Immuotheray,CAR-T)、造血干细胞移植等取得了一定的疗效,但是部分淋巴瘤患者会面临疾病复发、难治,此类患者预后差,死亡率高。因此,开展针对复发、难治淋巴瘤的相关研究有着重要意义。随着医学纳米INCB28060核磁技术的迅速发展,传统化学药物与纳米递送系统有机结合的研究越来越多,纳米递送系统表面可予以小分子修饰的研究,肿瘤细胞膜表面配体-受体结合的研究,均为治疗淋巴瘤的研究提供了新思路。有研究显示,淋巴瘤Raji细胞膜表面表达叶酸受体,关于纳米递送系统靶向淋巴瘤Raji细胞膜叶酸受体的研究尚少,另外,在肿瘤细胞内,若纳米递送系统不能缓释、控释所负载的化学药物,药物则不能更有效的抑制肿瘤细胞增殖。因此,本文以淋巴瘤Raji细胞为研究对象,拟构建兼具靶向和控释功能的吡柔比星靶向纳米递送系统(THP-NP-5%FA),并进行理化表征考察,完成体外抗淋巴瘤Raji细胞活性的研究,为THP-NP-5%FA治疗淋巴瘤提供基础理论依据。方法:(1)应用薄膜旋蒸法制Infection rate备吡柔比星纳米递送系统(THP-NP),DSPE-PEG_(2000)-FA(FA)修饰吡柔比星纳米递送系统,成功构建THP-NP-5%FA,分时段观察其外观性状。(2)用动态光散射法(DLS)测定其粒径和Zeta电位。(3)应用紫外分光光度法测定THP-NP和THP-NP-5%FA的包封率(Encapsulation efficiency,EE)和载药量(Drug loading,DL)。(4)应用透析法体外模拟并评价不同p H条件下不同纳米递送系统的药物释放行为。(5)应用流式细胞学方法检测THP-NP-5%FA体外细胞摄入率。(6)应用CCK-8法实验检测THP-NP-5%FA对淋巴瘤Raji细胞的增殖抑制效果。(7)应用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞早期、晚期凋亡情况。所有数据经过三次重复实验验证。组间的差异性分析采用t检验,p<0.05认为差异具有统计学意义。结果:(1)THP-NP、THP-NP-5%FA制备成功,外观性状稳定。(2)THP-NP、THP-NP-5%FA粒径及Zeta电位均在理想范围。(3)THP-NP包封率为(9Ferrostatin-1 NMR2.47±0.04)%,载药量为(30.82±0.01)%,THP-NP-5%FA包封率为(91.14±0.02)%,载药量为(27.39±0.01)%。(4)模拟体外不同p H条件下药物释放,结果显示:THP-NP-5%FA具有p H响应释药性能,p H 7.4(模拟血液p H)条件下THP-NP、THP-NP-5%FA组缓慢释放,而p H 5.5(模拟内涵体p H)条件下THP-NP、THP-NP-5%FA组释药明显加快。(5)摩尔比5%FA修饰THP-NP后,细胞摄入率更高。(6)细胞增殖抑制实验结果显示:药物浓度为0.5μg/m L时能够显著抑制细胞增殖,且THP-NP-5%FA组抑制作用明显高于对照组。(7)Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,结果显示:THP-NP-5%FA细胞凋亡明显高于对照组。所有数据经过三次重复实验验证。结论:(1)THP-NP-5%FA的制备,具有包封率高、细胞摄入率高、靶向性强和p H响应释药等特点。(2)THP-NP-5%FA可有效抑制淋巴瘤Raji细胞增殖,促进Raji细胞的凋亡。