淀粉具有价廉、生物相容性好以及安全无毒等优点,常被用作功能因子或者药物的载体。由于天然淀粉抗酶解能力差,很难通过人体的上消化道,这限制了其在口服递送载体中的应用,因此有必要对天然淀粉进行适当修饰以改善其抗消化性能。辛烯基琥珀酸淀粉(OSA淀粉)是一类化学改性淀粉,具备双亲特性,能够高效装载亲水或者疏水性药物并且抵biomimetic channel抗上消化道的酶、酸解,被广泛用作口服递送载体。基于叶酸分子能够与癌细胞表面叶酸受体特异性结合的特点,通过叶酸修饰能够进一步赋予淀粉基载体靶向性能。本论文通过构建接枝叶酸OSA淀粉基载体,探究了叶酸接枝OSA淀粉基载体对于模型药物盐酸阿霉素的装载潜力并明确其装载机理,并进一步研究载药复合物的体外释放性能以及对于结肠癌细胞(Caco-2细胞)的抑制效果。主要研究内容如下:首先,制备了不同叶酸接枝时间的OSA淀粉,并对其结构以及性能进行研究。傅里叶红外光谱、X-射线光电子能谱结果表明叶酸分子被成功接枝到OSA淀粉上;随着叶酸接枝时间从0 h延长到2 h、4 h和6 h,叶酸接枝率从0分别增加到0.020、0.034和0.037;OSA淀粉的Zeta电位绝对值分别从26.71 m V增加到33.61 m V、38.7 m V和39.3m V;XRD结果显示,OSA淀粉的结晶度逐渐下降,结晶形式从A型逐渐转变为A型和V型混合型;体外消化结果显示,叶酸的修饰有效地提高了OSA淀粉的抗消化性能,抗性淀粉含量分别从79.4%增加到94.5%、97.0%和98.0%。其次,使用盐酸阿霉素作为模型药物,探究了不同叶酸接枝时间的OSA淀粉对于盐酸阿霉素的装载量,并进一步探究其装载机理。装载量测定结果表明,接枝时间为4h的叶酸接枝OSA淀粉对盐酸阿霉素有着最高的装载量,达到79.7μg/mg;荧光光谱测定结果显示,形成复合物后,盐酸阿霉素的最大荧光发射波长从555 nm转移到588 nm,说明淀粉载体与盐酸阿霉素之间存更多在着由于CH-π、π-π堆积效应所导致的疏水相互作用PF-02341066核磁;Zeta电位结果表明,形成复合物后,淀粉载体的Zeta电位绝对值进一步下降,说明载体与盐酸阿霉素之间存在着静电相互作用。接枝叶酸OSA淀粉基载体对于盐酸阿霉素的装载主要依靠静电相互作用和疏水相互作用。最后,通过体外模拟消化实验和细胞实验探究了载药复合物体外释药性能以及对Caco-2细胞的抑制效果。体外模拟消化实验结果表明,载药复合物可以明显延迟盐酸阿霉素在上消化道中的释放,其在上消化道的累计释放率仅为20.3%;细胞实验结果显示,当载药复合物浓度达到10~4μg/m L时,Caco-2细胞的存活率只有20.9%,表明载药复合物能够有效抑制Caco-2细胞的生长;经叶酸修饰的载药复合物处理24 h后,Caco-2细胞中叶酸受体的表达水平从23.08 pg/m L提高至41.74 pg/m L;经过载药复合物处理后,Caco-2细胞内部出现明显的阿霉素红色荧光,Caco-2细胞对于盐酸阿霉素的摄取呈现时间依赖性;载药复合物发挥抑制效果首先通过特异性黏附到Caco-2细胞表面,随后盐酸阿霉素从载药复合物中逐渐释放出来被Caco-2细胞摄取吸收,进而影响其增殖。