近年来,心血管疾病与肿瘤等在各年龄段人群当中呈现高发态势。基于此,大量创新的生物材料搭配个性化诊疗策略被不断提出,为疾病防控与诊治提供新思路。在本篇论文当中,作者通过多种手段调控纳米合金材料的粒径以及形貌、赋予其相对稳定的理化性质,实现其在特定条件下发挥诊疗的功能。以良好的生物相容性和安全性为基础,开发出适配多种生物医学模型需要的新型纳米合金材料及其对应的机制响应给药平台。全文以重点威胁人类健康的两大疾病,即心血管疾病和恶性肿瘤的治疗为核心,分别立足于当今临床中的严峻挑战,提出别具一格的治疗理念及策略。全文围绕二个主要研究点开展了如下工作:(1)铂-铈双金属纳米覆盆子协同小分子治疗动脉粥样硬化在动脉粥样硬化的发病过程中,过量的活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)会使低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)的氧化增速,并导致氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的大量产生从而加速巨噬细胞及血管内皮等细胞的泡沫化进程。随着大量泡沫细胞的出现,动脉血管的内皮层开始出现动脉粥样硬化斑块。不幸的是,血小板可以堆积在动脉粥样硬化斑块破裂的部位,同时释放促炎介质与其他相关细胞相互作用。因此,抑制泡沫细胞形成和抗血小板积累已成为预防和治疗动脉粥样硬化的关键策略。为此,我们设计并制备了一种负载替格瑞洛和聚乙二醇化的树莓状铂(Pt)和铈(Ce)双金属纳米结构(PtCe NRs)(DSPE-PEG2000-ticagrelor-PtCe NRs,DPTP NRs),通过协同泡沫细胞抑制和抗血小板聚集来减弱斑块,用于动脉粥样硬化治疗。一方面,高表面粗糙度和树莓状结构面积赋予双金属材料增强活性氧清除活性,减少斑块中氧化低密度脂蛋白的产生,从而抑制泡沫细胞的形成。另一方面,替格瑞洛可对P2Y12受体进行非竞争性抑制,激活P2Y12-ADCY-CAMP/p-VASP通路,抑制血小板大规模聚集,防止斑块进一步扩张。此外,实验表明,DPTP纳米覆盆子具有低毒性和良好的组织相容性。该纳米药物对抑制泡沫细胞形成和molecular and immunological techniques抗血小板积累已成为预防和治疗动脉粥样硬化等病症,具有临床应用的价值。(2)铂-镍双金属纳米三叶草磁致焦亡的肿瘤免疫治疗研究作为诱导细胞程序性死亡的癌症治疗应用,细胞焦亡作用取得了巨大的成就,但也存在一些差距,如先天的耐药性和严重的毒性。本章设计并制备了单分散性的聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)包覆的铂镍双金属“三叶”形纳米结构(PtNiFerrostatin-1作用 trilobal-shaped nanostructure,PPTNS),通过磁焦振荡和纳米酶催化的双重机制,用于有效的热诱导肿瘤免疫治疗。首先,在交变磁场下,PPTNS特定锐角的高热和机械振荡促进了损伤相关的分子模式识别,从而激活了 caspase-1-NLRP3-GSDMD途径,增加了细胞因子的招募。同时,PPTNS的内在纳米酶活性有效地产生了作为病原体相关分子模式的活性氧,从而刺激模式识别受体,加速NLRP3的寡聚化。除此之外,该铂镍纳米三叶草因其特有的双金属合金性质,使其可作用于肿瘤区域,从而有效实现肿瘤的诊疗一体化。因此,该策略的双重机制可以协同诱导放大的细胞焦亡作用,使细胞破裂并释放细胞因子,并进一步引发抗肿瘤免疫治Gefitinib-based PROTAC 3浓度疗,为有效唤起免疫治疗提供一个磁反应平台。综上所述,本文以铂元素为基础,配合铈元素和镍元素成功构建出两种双金属纳米材料递送体系。分别以动脉粥样硬化和肿瘤作为疾病模型,开展了双金属纳米载体治疗应用研究。