目的:探究原花青素(PCs)通过上调AMPKα1和抑制细胞凋亡减轻阿霉素诱导的老年鼠心脏毒性。方法:体外研究以HL-1细胞为实验对象,D-半乳糖处理HL-1细胞48 h构建细胞衰老模型;Dox处理HL-1细胞24 h构建细胞损伤模型。β-半乳糖苷酶染色(SA-β-gal)检测β-半乳糖苷酶活性和Western blot法检测衰老标志物p21和p53的表达以评价HL-1细胞衰老程度。酶标法测定细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)、抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性和及脂质氧化产物(MDA)的含量。流式细胞仪检测细胞凋亡水平、细胞内活性氧(ROS)以及线粒体ROS的生成、线粒体功能。TUNEL法检测细胞凋亡水平。Western blot法检测p-AMPKα、AMPKα1、Bax、Bcl-2、Cyt IACS-010759使用方法c、Cleaved Caspase-3等相关蛋白的表达。体内研究以C57/BL6小鼠为实验对象,包括2-3月龄的年轻鼠和18-20月龄的老年鼠。选取18-20月龄的老年鼠,尾静脉注射p AD/FBaf-A1lag-AMPKα1腺病毒建立AMPKα1高表达老年鼠动物模型,感染两周后腹腔注射Dox构建损伤模型。采用超声心动技术和组织病理学分析检测小鼠心功能指标。Western blot法检测AMPKα1、Bax、Bcl-2蛋白的表达。酶标法检测血清中CK、LDH含量。结果:体外研究结果表明,PCs预处理D-gal诱导的模拟衰老HL-1细胞可显著上调AMPKα1的表达,调节氧化应激反应,稳定线粒体功能,调节凋亡相关蛋白表达,降低LDH活性,增加细胞存活率。在加入5μM AMPK抑制剂Compound C预处理HL-1细胞后,PCs对拟衰老的HL-1细胞的保护作用被抑制。体内研究结果表明,PCs预处理可显著上调老年鼠心脏组织中AMPKα1的表达,调节氧化应激反应,降低血清中CK和LDH的含量,调节细胞凋亡相关蛋白表达,抑制细胞凋亡,从而改善心功能,减轻Dox诱导老年鼠心脏损伤。在经过p AD/Flag-AMPKα1腺病毒处理后,表现出与PCs相似的心脏保护作用。结论:经Dox处理后,老年鼠的心脏毒性更为严重,而PCs预处理可以通过上调AMPKα1,减少氧microbiota manipulation化应激并在应激条件保护线粒体功能以拮抗Dox损伤所致的心肌细胞凋亡,减轻Dox诱导的老年鼠心脏毒性。