目的 探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_3更多信号通路，改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组，每组10只，除正常组外，其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型，造模成功后干预6周，ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平，RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_3 mRNA表达，Western Blot法检测肾周脂肪组织TSMining remediationHR、AMPK、PPARγ、GPAT_3蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清FT_3、FT_4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_3 mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_3蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγ mRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0RSL3.01),各给药组GPAT_3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论 半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_3信号通路改善甲减导致的脂质紊乱，这种机制与优甲乐不同。