巨噬细胞是一类重要的固有免疫细胞,在不同生理和病理环境中可分化为具有不同表型和功能的极化亚群,主要有促炎、抗肿瘤作用的M1型和抗炎、免疫抑制作用的M2型。两种极化类型之间可以相互转化root nodule symbiosis,以维持免疫动态平衡。肿瘤组织中巨噬细胞(TAM)是数量最多的免疫细胞,但主要为M2型,与肿瘤发生、发展和转移密切相关。诱导TAM向M1型极化或减少M2型数量是肿瘤免疫治疗的有效策略。冬虫夏草是我国特有的珍贵药材,除”益肺肾、补虚损”等功效外,现代医学证实还有提高机体免疫功能的作用。我们将东阳光冬虫夏草人工生态繁育品粉用乙醇、水、碱和稀酸依次抽提去除可溶物,最终获得一个粒径在100?m以下的不溶性葡聚糖(CEP),可强烈刺激Dectin-1受体并激活巨噬细胞。以人单核细胞系THP-1用佛波酯诱导成未极化的M0型巨噬细胞为模型,发现CEP在100和400?g/ml浓度时可显著上调Tnf-β、Ifn-γ、Il-1?、Il-6、Il-12和Cd80等M1型表型基因的表达。ELISA分析进一步确认了CEP可强烈诱导TNF-?的产生。未极化的M0型细胞用人IL-4诱导后可形成M2型极化表型,而CEP则显著下调IL-4诱导的Cd206、Ccl22、Pd-l1等M2型表型基因的高表达,提升Tnf-β、Cd68等M1型相关基因的表达水平,显示CEP具有诱导未极化的巨噬细胞向M1型极化或驱使M2型巨噬细胞向M1型复极化的活性特征。将CEP与M0型细胞共孵育后获得的条件培养液加入人结直肠癌细胞系HT-29和HCT-116培养物中,MTT法检测发现HT-29及HCT-1https://www.selleck.cn/products/gw4869.html16的相对存活率均有显著下降,愈伤试验还显示癌细胞的迁移速率也明显降低。M0型细胞培养液及无细胞的CEP浸制培养液均未显示出这些抑制活性,提示CEP通过诱导巨噬细胞M1型极化产生抗肿瘤活性。综上所述,本研究表明从冬虫夏草繁育品中获得的一个不溶性葡聚糖可通selleck激酶抑制剂过刺激Dectin-1受体激活巨噬细胞并诱导M1型极化产生抗肿瘤作用。