目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种胃内疾病发生、发展密切相关。MaastrichtⅥ共识及我国《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除治疗部分)》均建议对所有H.pylori感染者行根除治疗,除非存在抗衡因素。由于抗生素耐药性的增加,H.pylori根除率逐年下降,但是根除方案中抑酸不足也是根除失败的一种常见原因,尤其方案中含有酸依赖性抗生素,如阿莫西林及克拉霉素。随着抑酸药物在根除H.pylori中重要地位的认识,大剂量质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)二联14d疗法重新被关注并且作为我国H.pylori根除治疗的一线方案,伏诺拉生(vonoprazan,VPZ)比PPI产生更强的酸抑制作用,因此,使用VPZ替代PPI是否可以减少二联疗法的阿莫西林剂量及疗程值得被关注。我国对于VA二联方案的研究相对较少,如何优化VA二联方案达到理想根除率,具有较高的安全性,可作为根除H.pylori的一线治疗方案是十分有意义的。本研究旨探讨VA二联方案7d和10d疗程的根除率及不良反应发ZD1839浓度生率,评估该二联方案7d疗程和10d疗程的有效性及安全性,以及VA二联方案7d疗程及10d疗程是否能作为理想的H.pylori根除方案,同时具有良好的安全性。方法:1.本研究为前瞻性随机对照实验设计,纳入2022年1月-2022年12月期间就诊于河北省人民医院消化内科门诊的18-80岁无H.pylori根除史的~(14)C或~(13)C-尿素呼气试验阳性的患者230人(~(14)C-尿素呼气试验DPM≥150或~(13)C-尿素呼气试验DOB≥6.0时判定为阳性),随机分为VA-7d组(115人)及VA-10d组(115人)。两组治疗方案均为VPZ 20mg bid,阿莫西林750mg qid,前者疗程7d,后者疗程10d。根除治疗前收集患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身体质量指数(body mass index,BMI)、胃癌家族史和文化程度等一般资料,治疗过程中随访并记录患者用药情况及不良反应(恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、腹胀、皮疹等)发生情况。在治疗后停药至少4周,复查~(14)C或~(13)C尿素呼气试验,DPM<100或DOB<4.0时判定为阴性,100≤DPM<150或4.0≤DOB<6.0时需重复检测。2.按意向治疗分析(intention-to-treat analysis,ITT)和按方案分析(per-protocol analysis,PP)计算并比较两组患者的H.pylori根除率,并比较两组间不良反应发生情况及患者依从性,并通过logistic回归分析探究根除失败的危险因素。结果:1.本实验共纳入230例H.pylori阳性患者,其中VA-7d组115例,VA-10d组115例。实际完成216例,脱落率为6.1%,VA-7d组实际完成109例,VA-10d组实际完成107例。两组患者一般资料(年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、胃癌家族史、文化程度)差异无统计学意义(P>0.05)。2.按ITT分析VA-7d组根除率为77.4%(89/115),VA-10d组根除率为81.7%(94/115),根据ITT分析两组根除率比较差异无统计学意义(χ~2=1.24,P=0.26)。按PP分析VA-7d组根除率为81.7%(89/109),VA-10d组根除率为87.9%(94/107),根据PP分析两组根除率比较有差异Reaction intermediates有统计学意义(χ~2=3.89,P<0.05)。3.VA-7d组对根除治疗的依从率为94.8%(109/115),VA-10d组的依从率为93.0%(107/115),两组依从性比较差异无统计学意义(χ~2=0.30,P=0.58)。两组之中最常见的不良反应分别为腹泻和便秘。VA-7d组不良反应发生率11.7%(13/111),VA-10d组不良反应发生率13.5%(15/111),两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ~2=0.18,P=0.67)。4.将患者的性别、年龄(≥40岁或<40岁)、BMI(≥24kg/m~2或<24kg/m~2)、吸烟史、饮酒史、胃癌家族史、文化程度、根除方案、是否发生不良反应纳入单因素分析,年龄(≥40岁或<40岁)及不良反应与根除结果存在相关性(P<0.2),将年龄(≥40岁或<40岁)及不良反应纳入多因素logistic回归模型中,结果显示不良反应(OR:2.78,95%CI:0.82-3.60,P=0.02)是H.pylori根除失败的独立危险因素。发生不良反应的患者H.pylori根除失败的风险是无不良反应发生的患者的2.78倍。结论:1.VA二联方案10d疗程H.pylori根除率(87.9%)较7d疗程(81.7%)更高,按PP分析根除率差异有统计学意义(P<0.05),但无论7d和10d疗程作为一线治疗方案根除率均未达到90%,需延长疗程至14d以达到理想根除率。2.VA二联方案7d疗程及10d疗程均表现出良好的依从性及安全性。发生不良反应是根除失败的独立危险因素(OR:2.78,95%CI:0.82-3.60,P=0.02),发生不良反应的患者H.pylori根除失败的风险是无不良反应发生的患者的2.78倍。3.VA二联7d和10d疗程H.pylori根除率均未能达到90%,仍需延长疗程以达到理想根除率,但VA二联10d疗程H.pylori根除率>8Erastin抑制剂5%,且不良反应发生率较低,有较为理想的安全性,可作为老年人、青少年等特殊人群H.pylori一线根除方案的一种选择。