人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路抑制神经元铁死亡改善缺血性脑卒中损伤

目的 研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法 细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)模型,CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响,试剂盒检测细胞铁死亡标志物GSH/GSSG、SOD、MDA和Fe~(2+)含量的影响;Western blot检测细胞GPX4、xCT和Nrf2蛋白的变化;ML385干预Nrf2验证其在Rg1调节OGD/R引起的细胞铁死亡中的作用。动物水平建立大鼠短暂性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)再灌注模型,分为假手术组、模型组、Rg1治疗组nano biointerface(40 mg·kg~(-1))和Fer-1铁死亡抑制剂组(0.2 mg·kg~(-1))。缺血90 min后拔栓并给药,再灌注24 h后进行Zea Longa和Garcia Test评分评估神经受损程度;透射电镜观察皮质神经元线粒体形态变化;Western blot检测GPX4和xCT蛋白水平。结果 Rg1能明显提高OGD/R后HT22细胞存活率,上调GSH/GSSG比值,恢复SOD活性,降低MDA和Fe~(2+)含量,并促进GPX4,xCT和Nrf2蛋白表达,而ML385干预明显抑制了Rg1对OGD/R后HT22细胞存活率及GPX4、xCT蛋白的上调作用。在体动物实验结果表明,Rg1可上调MCAO大鼠皮质组织GPX4和xCT的表达,缓解神经元线粒体的形态损伤,改善神经功能。结论 人参皂苷Rg1可通过促进Nrf2/xCT/GPX4通路抑制缺血性脑selleckchem卒中神此网站经元铁死亡。