乳腺癌细胞焦亡对肿瘤微环境的影响及意义

目的:通过检测细胞焦亡通路中caspase-1和GSDMD-N在乳腺癌组织和乳腺腺病组织中的表达情况,分析其与乳腺癌病理学参数的相关性;并分析发生细胞焦亡的乳腺癌组织中IL-18的表达、CD8~+T细胞及M2巨噬细胞丰度的变化及三者之间的关系,探讨细胞焦亡对肿瘤微环境的影响及对肿瘤生物学行为的影响,以期对恶性肿瘤的免疫抑制治疗提供了新的思路。方法:收集本院2016年1月到2017年12月143例乳腺癌(浸润性乳腺癌,非特殊类型)存档的石蜡标本和30例乳腺腺病组织,采用免疫组化方法检测caspase-1和GSDMD-N在癌组织和腺病组织中的表达情况,并分析与患者年龄、分级、临床分期、有无淋巴结转移之间的关系;同时检测癌组织中IL-18的表达、CD8~+T细胞及M2型巨噬细胞丰度的高低及分MK-4827体内实验剂量布差异。通过统计学分析IL-18、CD8~+T细胞及M2型巨噬细renal medullary carcinoma胞之间的关系和肿瘤迁移和侵袭的关系。结果:1.与乳腺腺病组织相比,乳腺癌组织焦亡通路中的效应蛋白caspase-1和GSDMD-N均呈高表达水平,且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.乳腺癌组织中caspase-1和GSDMD-N存在相关性,结果显示两者为显著性正相关(r=0.405,P<0.001).3.143例乳腺癌组织中caspase-1、GSDMD-N效应蛋白的表达水平与乳腺癌组织的肿瘤大小、分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关,即前者蛋白的表达量越高,肿瘤越小,分级越低,临床分期越低、淋巴结的转移率越低,并且存在统计学差异(P均<0.05),同时caspase-1、GSDMD-N的表达与患者年龄无明显相关性(P>0.05)。4.通过Spearman相关性分析,caspase-1的表达与IL-18、CD8~+T细胞在乳腺癌组织中存在显著正相关关系(P均<0.05),与M2型巨噬此网站细胞存在负相关关系(P<0.05);GSDMD-N的表达与IL-18、CD8~+T细胞在乳腺癌组织中存在显著正相关关系(P均<0.05),与M2型巨噬细胞存在负相关关系(P<0.05),并且IL-18、CD8~+T细胞分别与M2型巨噬细胞存在显著负相关关系(P均<0.05)。5.经Kaplan-Meier生存分析显示,除年龄外,肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移、caspase-1、GSDMD-N、IL-18、CD8~+T细胞及M2型巨噬细胞均是影响患者生存预后的因素(P<0.05),且caspase-1、GSDMD-N与肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存预后的独立因素。结论:1.caspase-1和GSDMD-N介导的乳腺癌细胞焦亡影响肿瘤微环境,可能通过调节IL-18的表达和影响CD8~+T细胞、M2型巨噬细胞浸润的丰度这一途径实现的。2.乳腺癌细胞焦亡对肿瘤微环境的影响可能降低乳腺癌转移和侵袭的能力,从而影响患者的生存预后。