S6 kinase 信号通路

目的本研究拟探索全蝎联合扶正化瘀降浊通络方对CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者的尿蛋白、肾功能及中医证候积分的影响,并评估其安全性。方法本研究自2022年01月开始在我院肾病一科门诊及住院部纳入符合条件的CKD3期伴大量蛋白尿的患者,其中医证型辩证为脾肾亏虚浊瘀互结证。按随机数字表法分为对照组和实验组,对照组予以常规基Regorafenib半抑制浓度础治疗+扶正化瘀降Burn wound infection浊通络方治疗,实验组在对照组基础加用全蝎,对比分析两组尿微量白蛋白/尿肌酐、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血红蛋白、血清白蛋白、中医证候积分等指标变化情况,作出疗效性分析及安全性评价。结果1.基线水平比较:两组患者性别、年龄、病程、原发病及治疗前中医证候总积分、ACR、24小时尿蛋白定量、SCr、BUN、Hb、血清白蛋白均衡可比,差异无统计学意义(P>0.05)。2.CKD3期脾肾亏https://www.selleck.cn/products/ve-822.html虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后实验室指标比较:(1)ACR、24小时尿蛋白定量:治疗后实验组ACR、24小时尿蛋白水平下降幅度大于对照组(P<0.05);组内比较,两组治疗后ACR、24小时尿蛋白定量均较治疗前下降(P<0.05);(2)SCr、BUN:治疗后两组间SCr、BUN水平无明显差异(P>0.05),组内比较,两组治疗后SCr、BUN均较治疗前下降(P<0.05);(3)Hb、血清白蛋白:治疗后两组间Hb、血清白蛋白无明显差异(P>0.05);组内比较,对照组治疗后Hb、血清白蛋白无明显改善(P>0.05);实验组治疗后Hb无明显变化(P>0.05),血清白蛋白较治疗前升高(P<0.05)。3.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后中医证候疗效总有效率比较:对照组、实验组总有效率分别为53.33%、68.75%,实验组总有效率优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后临床疗效总有效率比较:对照组、实验组总有效率分别为66.67%、75.00%,实验组总有效率优于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。5.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后安全性指标评价:全蝎联合扶正化瘀降浊通络方治疗期间未出现严重药物相关不良反应,本研究总体安全性较高。结论(1)全蝎联合扶正化瘀降浊通络方及基础方均可改善患者肾功能,全蝎联合扶正化瘀降浊通络方在降低患者ACR、24小时尿蛋白定量、改善中医证候积分方面优于基础方。(2)全蝎联合扶正化瘀降浊通络方治疗期间无严重药物相关性不良反应,值得临床推广应用及进一步深入研究。

目的 观察伏诺拉生(VNP)与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法 将2021年8月至2022年5月该院消化内科收治的经胃镜检查证实为Hp感染的慢性胃炎患者240例应用STATA9.0统计软件生成的随机数字序列随机分为质子泵抑制剂(PPI)14 d组、VNP 14 d组和VNP 7 d组，每组80例。PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 dhttps://www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX.html组患者中分别因失访脱落2、3、4例，PPI 14 d组、VNP 7 d组患者中均因未规律服药脱落2例，脱落率均为5.4%。PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 d组最终分别纳入患者76、77、74例。3组患者均予以抗Hp治疗，在接受枸橼酸铋钾颗粒2.0 g,每天2次；阿莫西林胶囊500 mg,每天2次；克拉霉素片500 mg,每天2次。VNP 7 d组应用VNP 20 mg,每天2次，连用7 d; PPI 14 d应用奥美拉唑20 mg,每天2次，连用14 d; VNP 20 mg,每天2次，连用14 d。治疗结束停药4～6周后空腹行碳13尿素呼气试验复查Hp。比较3组Abiotic resistance患者Hp根除率及不良反应发生率。结果 PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 d组患者意向性治疗分析的根除率分别为80.0%、83.8%、76.2%,研究方案分析的根除率分别为84.2%、87.0%、82.4%。3组患者Hp根除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有不良事件均为轻度，3组患者不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VNP 7 d方案耐受性良好，其疗效和JNJ-42756493采购安全性与PPI 14 d方案和VNP 14 d方案相似。因此，VNP 7 d方案或可作为根除Hp的推荐方案之一。

奶牛乳腺纤维化对畜牧业造成巨大的经济损失，上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)过程产生的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)引发纤维化表型指标升高，是诱导乳腺纤维化病变的主要原因，因此有效缓解上皮细胞EMT过程是缓解乳腺纤维化的潜在防治手段。玉米黄素(zeaxanthin, ZEA)是一种天然类胡萝卜素，研究表明具有缓解EMT过程的生物学功能，并且具有成本相对低廉的优势，但是ZEA对乳腺纤维化的影响及其潜在作用机制尚缺乏研究。因此本试验的目的是探究ZEA对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的小鼠乳腺上皮细胞(mice mammary epithelial cells, mMECs)EMT过程中纤维化表型指标的影响及其潜在机制。试验分为5组，空白对照组、ZEA组、TGF-β1模型组、TGF-β1+ZEA(5μmol/L)组、TGF-β1+ZEA(10μmol/L)组。通过CCK8、Western blot和分子动力学模拟等技术探究ZEA对TGF-β1诱导的mMECs纤维化相关指标的影响。结果显示，ZEA显著缓解了TGFFe biofortification-β1诱导的mMECs的纤维化表型指标的升高，具体表现为，E-cadherin蛋白表达显著升高，Collagen 2、α-SMA和Vimentin蛋白表达显著降低。进一步研究表明，ZEA显著抑制TGF-β1/Smad信号通路的激活。综上所述，ZEA通过抑GSK126制TGF-β1/Smad信号通路的激活，抑制纤维化表AZD2281体内型指标的升高，从而缓解mMECs细胞的EMT过程。

目的探讨大蒜素在治疗大肠埃希菌诱导的急性膀胱炎症中的作用及潜在的机作用机制。方法研究首先通过构建大鼠急性膀胱炎模型，并进行大蒜素治疗，取大鼠膀胱组织进行HE染色观察组织结构改变以确定大蒜素的治疗效果；接着对不同分组的大鼠膀胱组织进行转录组测序并结合GEO数据分析大蒜素可能作用的下游靶点，通过GO与KEGG及蛋白互作（PPI）等分析筛选潜在分子靶点，进而在大鼠膀胱组织Postmortem biochemistry切片中进行免疫组化的实验验证，揭示大蒜素治疗急性膀胱炎的分子机制。结果大鼠膀胱组织切片HE染色结果显示大蒜素可缓解急性膀胱炎的组织结构紊乱及免疫细胞浸润程度，存在显著疗效；大鼠膀胱组织JNJ-42756493抑制剂的转录组测序结果显示大蒜素可显著抑制115个在急性膀胱炎中上调的蛋白及诱导24个下调的蛋白，结合GEO中C57小鼠膀胱炎症的测序结果后，筛选出37个共同上调的蛋白及1个下调的蛋白，功能富集分析显示，这些基因主要集中在免疫相关的通路上，包括免疫反应调控、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、细胞因子-免疫因子受体相互作用等。通过蛋白互作分析研究进一步筛选出CD74，CD96，ICOS，PTPN22，PBaf-A1 IC50DCD1，CXCR6等免疫细胞相关因子，结合其在大鼠中的测序丰度，最终筛选出差异最显著的CD74；实验结果进一步证明，大蒜素可抑制尿路上皮CD74表达进而抑制巨噬细胞在大肠杆菌诱导的急性膀胱炎中的浸润分布，缓解炎症反应。结论本研究发现大蒜素可治疗大肠杆菌诱导的急性膀胱炎症，为研究大蒜素等天然抗菌单体治疗急性膀胱炎提供了新的方向与策略。

【目的】探究白藜芦醇(resveratrol, Res)对黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)致兔肾脏损伤的保护作用。【方法】将21只40日龄的家兔随机分为3组，每组7只，分别为对照组、AFB_1组和AFB_1+Res组，其中对照组饲喂基础饲粮，AFB_1组饲喂含0.3 mg/kg BW AFB_1的基础饲粮、AFB_1+Res组饲喂含0.3 mg/kgAdezmapimod分子量 BW Avocal biomarkersFB_1和30 mg/kg BW Res的基础饲粮，试验期21 d。试验结束后观察家兔肾脏组织病理变化，检测血清中肌酐(creatinine, CRE)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)和尿酸(uric acid, UA)含量，检测肾脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)和丙二醛(malonaldehyde, MDA)含量/活性。【点击此处结果】与对照组相比，AFB_1组家兔肾脏可见肾小囊腔扩张、肾小管上皮细胞排列紊乱、细胞核模糊和脱落，且肾脏中糖原沉积增多；血清中CRE、BUN和UA含量均显著升高(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05)。与AFB_1组相比，AFB_1+Res组家兔肾脏组织结构损伤得到缓解，且糖原沉积减少；血清中CRE、BUN和UA含量均显著降低(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。【结论】饲料中添加Res可以通过提高兔肾脏抗氧化能力、调节氧化应激水平而有效缓解AFB_1引起的兔肾脏损伤。

目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因IACS-010759采购子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(Timmunocorrecting therapyGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平，探讨其缓解胆管细胞炎症的作用机制，为预防肝胆管结石的形成及术后复发提供理论依据。方法 将45只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为9组，空白组、模型组、大黄灵仙颗粒组、激活核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)阻断剂组、p38丝裂活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组，每组大鼠5只。除空白组以外，其余各组大鼠于胆总管处一次性注射5 mg/kg内毒素脂多糖以Dinaciclib半抑制浓度构建肝内胆管感染动物模型。第7天灌胃结束后取材，取大鼠完整胆管树组织，采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量。结果 (1)与空白组比较，模型组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量升高(P<0.05);(2)与模型组比较，大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂组、p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白及mRNA表达量降低(P<0.05),NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及TAB2 mRNA表达量均显著下降(P<0.05);(3)与大黄灵仙颗粒组比较，NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白表达量和NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组的IRAK-1、IRAK-4、TAB2 mRNA表达量均下降(P<0.05)。结论 大黄灵仙方可缓解内毒素脂多糖诱导的大鼠胆管炎症反应，抑制炎症因子的异常表达，促使胆道恢复至非炎症状态，从而达到预防肝胆管结石的形成及术后复发的目的，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/MAPK信号通路下游IRAK-1、IRAK-4和TAB2因子的活化有关。

目的 观察健脾祛痰化瘀方对动脉粥样硬化（AS）小型猪氧化应激和炎症反应的影响，基于NOX5-ERK1/2信号通路探讨其作用机制。方法 将1寻找更多2只巴马小型猪随机分为对照组、New Metabolite Biomarkers模型组和健脾祛痰化瘀方低、高剂量组，每组3只。采用高脂饮食饲养24周构建动脉粥样硬化模型，给药组同时在饲料中添加健脾祛痰化瘀方。分别于给药0、16、24周检测小型猪一般体征（体长、腹围、体质量、食物摄入量和粪便含水量），HE染色观察主动脉形态，油红O染色观察主动脉和心肌组织脂质沉积，透射电镜观察胸主动脉组织超微结构，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，ELISA检测血清活性氧（ROS）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量，Western blot检测主动脉组织NADPH氧化酶5(NOX5)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、VCAM-1、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小型猪16、24周腹围、体质量、食物摄入量增加（P<0.01），主动脉内膜明显增厚，内皮细胞破坏，脂质沉积，平滑肌细胞水肿，线粒体肿胀明显，血清TC、LDL-C含量及ROS、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、VCAM-1、ICAM-1含量升高，HDL-C含量降低（P<0.01）；主动脉组织NOX5、p-ERK1/2、VCAM-1、PCNA蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，健脾祛痰化瘀方低、高剂量组16、24周腹围、体质量、食物摄入量减少（P<0.05,P<0.01），斑块面积和脂质沉积减少，内皮细胞破坏减轻，血清TC、LDL-C含量及ROS、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、VCAM-1、ICMEK抑制剂AM-1含量降低，HDL-C含量升高（P<0.01,P<0.05）；主动脉组织NOX5、p-ERK1/2、VCAM-1、PCNA蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）。结论 健脾祛痰化瘀方可减轻小型猪AS，其机制可能与抑制NOX5-ERK1/2信号通路激活、减轻氧化应激诱导的炎症反应有关。

目的 探讨帕立骨化醇(Pal)对氧化应激诱导的肝细胞紧密连接受损的影响及其机制研究。方法 体内实验：采用胆总管结扎构建胆汁淤积性肝损伤模型。小鼠随机分为对照组(control)、模型组(BDL)、治疗组(BDL+Pal)。通过HE染色，探究各组小鼠肝组织病理形态变化。体外培养人肝癌细胞系HepG2,分为空白组、模型组(400μmol/L H_2O_2)、治疗组(400μmol/MCC950体外L H_2O_2+20 nmol/L Pal)。Western blot检测各组紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、磷酸化p65(p-p65)、磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化肌球蛋白II调节轻链(p-MLC)蛋白水平。结果 与对照组相比，模型组p-p65、p-ERK、p-MLC蛋白水平显著升高(P<0.0001或P<0.01或P<0.001);ZO-1、occludin蛋白表达水平显著降低(P<0.01CL 318952纯度);HE染色显示肝细胞坏死及炎性细胞浸润增多。而治疗组相对于模型组，上述水平呈相反趋势。结论 Pal通过抑制胆汁淤积性小鼠及HepG2细胞中的氧化应激，从而减轻肝细胞紧密连接受损，其机制可能与抑制活性氧biomimetic transformation及NF-κB/p65、ERK信号通路有关。

膜分离技术具有分离效率高、节能和环保的特点,在水处理领域的作用日益突出。水处理领域膜分离过程中会遇到各种污染问题,不仅会导致膜的寿命和生产效率降低,还会增加膜分离过程中的能源消耗和成本。根据污染源类型的不同,膜污染可分为无机污染、有机污染和微生物污染,前两种污染可以通过物理清洗的方法得到有效控制,但微生物污染则很难去除。水中的微生物和细菌会附着在www.selleck.cn/products/gsk-2894631a膜表面,形成致密的、难以去除的生物膜,导致膜的分离性能和寿命降低,而且这种影响很难通过物理方法进行修复。本论文旨在对用于超滤膜制备的聚砜树脂进行改性,提高膜材料的亲水性能、抗污染性能和抗菌性能,从而制备出渗透性能和抗菌性能均优异的超滤膜。首先,将传统的二酚单体酚酞进行叔胺化处理,通过亲核缩聚反应合成叔胺化聚砜共聚物。然后采用浸渍沉淀相转化法成功制备出膜表面上含有叔胺基团的聚砜超滤膜,再以叔胺基作为活性位点,将叔胺转化为季铵同时也将磺酸基、羟基等亲水基团引入了超滤膜树脂结构中。改性膜的纯水通量显著增加,同时截留率保持在95.0%以上,且具有优良的抗菌性此网站能和抗污染性能。特别是接枝了羟基丙磺酸钠基团的聚砜超滤膜纯水通量达330.4 L/m~2h、牛血清白蛋白的截留率达97%;通量恢复率达到最大76.3%,是改性前超滤膜的2.1倍;渗透性能稳定性好,对大肠杆菌的抗菌率达99.9%。其次,合成了磺化聚多巴胺纳米粒子,并将其与叔胺化聚砜进行共混改性,通过浸渍沉淀相转化法制备一系列不同磺化聚多巴胺纳米粒子添加量的复合聚砜超滤膜。与未Medicare Provider Analysis and Review经磺化聚多巴胺纳米粒子改性的叔胺化聚砜超滤膜相比,改性后超滤膜的亲水性、渗透通量及抗污性能都有所提高。当磺化聚多巴胺纳米粒子添加量为0.5 wt%时,其纯水通量为未改性超滤膜的2.3倍,同时对牛血清白蛋白截留率依然很高,trade-off效应减弱,其通量恢复率为未改性超滤膜的2.2倍。最后,将本体改性、表面改性与共混改性相结合,对掺杂磺化多巴胺纳米粒子的复合叔胺化聚砜膜进行季铵化表面改性得到了综合性能更加优异的超滤膜QPSF-0.5。其纯水通量达539.3 L/m~2h,是PSF-N膜的2.4倍而且其通量恢复率为90.9%,是未改性叔胺化聚砜超滤膜的2.5倍,具有更加持久的高渗透通量,对大肠杆菌的抗菌率高达99.9%。

核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)引起BLZ945配制的油菜菌核病是威胁油菜生产最严重的病害之一,菌核净和多菌灵是我国防治油菜菌核病最常用的两种杀菌剂。后处理(Post-conditioning)是指接触低剂量有毒物质能够有效减弱先前接触高剂量有毒物质导致的损伤,对生物机体有一定的保护作用。本论文研究了菌核净后处理对核盘菌生长和致病的刺激作用,从生理生化和分子水平初步探究菌核净后处理对核盘菌致病刺激效应的机理。菌核净后处理能够刺激核盘菌菌丝的生长和致病。经高浓度菌核净处理的抗性菌株HLJ5C、HLJ8C和敏感菌株HG1C和HG6C在含低剂量菌核净的马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)Malaria immunity上的生长最大刺激率分别为8.46%、21.61%、9.20%和11.67%,在喷施低剂量菌核净的盆栽油菜叶片上致病最大刺激率分别为14.48%、61.99%、27.67%和27.57%。生长和致病最大刺激率在抗性菌株和敏感菌株之间均无明显差异(P>0.05)。第一代经高浓度不同作用机制杀菌剂处理的菌丝,转接到含低剂量菌核净(后处理)PDA上和喷施低剂量菌核净(后处理)油菜叶片上,菌丝生长和致病力均表现出刺激作用。含低剂量菌核净PDA后处理对经异菌脲、咯菌腈和多菌灵处理的菌株HLJ5C的生长最大刺激率分别为18.22%、27.86%和24.58%,对菌株HLJ8C生长最大刺激率分别为31.29%、35.78%和24.66%。最大生长刺激率在不同类型杀菌剂处理组之间差异不显著(P>0.05)。油菜叶片上菌核净后处理对经高浓度异菌脲、咯菌腈和多菌灵处理的抗性菌株HLJ5C致病力最大刺激率分别为133.33%、107.8%和94.01%,对经高浓度异菌脲和咯菌腈处理的菌株HLJ8C致病力最大刺激率分别为48.11%和63.17%。菌核净后处理对菌株HLJ5C致病力的最大刺激率高于对菌株HLJ8C致病力的最大刺激力率(P<0.05)。菌核净后处理生长受到刺激的菌丝对2 g/L刚果红、0.6 M葡萄糖、0.01%(m/v)SDS、0.6 M氯化钠和4 n M过氧化氢的耐受性与对照相比无显著差异。菌核净后处理对核盘菌致病刺激效应机理的研究表明:菌核净后处理对抗性菌株HLJ8C菌丝致病力的刺激作用与菌丝呼吸速率、过氧化物酶(Peroxidase,POD)活性、草酸分泌量、核盘菌致病相关信号通路基因高渗透甘油丝裂原活化蛋白激酶基因Sshog1、双组分组氨酸激酶基因Ssshk1、可溶性裂解转糖激酶Slt同源的丝裂原活化蛋白激酶基因Sssmk3、Ⅰ型和Ⅲ型G蛋白α亚基基因Ssg1和Ssg3、蛋白激酶A催化亚基和调节亚基基因Sspka2和Sspka R、抗氧化酶系统相关硫氧还蛋白还原酶基因Ss Trr1、硫氧还蛋白基因Ss Trx1、超氧化物歧化酶基因Sssod1、草酸代谢相关的草酰乙酸乙酰水解酶基因Ss-oah1、草酸脱羧酶编码基因Ss-odc2、坏死和乙烯诱导肽编码基因Ss NEP2、类整合素编码基因Ss SSITL表达量均无关;菌核净后处理对致病的刺激作用可能与菌丝超氧化物歧化酶selleckchem Galunisertib(Superoxide dismutase,SOD)活性增强、与致病相关的分泌蛋白基因Ss SSVP1和类膨大素基因Ss CP1的上调表达有关。这些研究对了解杀菌剂后处理对植物病原真菌生长和致病的刺激作用、对深入理解杀菌剂后处理的刺激作用机理具有重要的意义。